BRILINTA

Resumen del perfil de seguridad: El perfil de seguridad de BRILINTA^® ha sido evaluado en los resultados de dos grandes estudios fase 3 (PLATO y PEGASUS) que incluyeron a más de 39,000 pacientes.

Las reacciones adversas relevantes, observadas en estos estudios se discuten a continuación.

La seguridad de BRILINTA^® en pacientes con síndromes coronarios agudos (UA, NSTEMI y STEMI) fue evaluada en el estudio PLATO, el cual comparó pacientes tratados con BRILINTA^® 90 mg dos veces al día con pacientes tratados con clopidogrel 75 mg una vez al día, ambos administrados en combinación con ASA y otras terapias estándar. La mediana de duración del tratamiento con BRILINTA^® fue de 277 días. Durante el período de tratamiento, los pacientes del estudio PLATO con BRILINTA^® tuvieron una mayor incidencia de interrupción debido a los eventos adversos que con clopidogrel (7.4% vs. 5.4%).

La seguridad de BRILINTA^® en pacientes con historia de IM (el IM ocurrido al menos hace un año) y riesgo alto de desarrollar un evento trombótico, fue evaluada en el estudio PEGASUS, el cual comparó a pacientes tratados con BRILINTA^®  60 mg dos veces al día o 90 mg dos veces al día combinado con ASA, con la terapia solo con ASA y otras terapias estándar.

Las reacciones adversas  reportadas más comúnmente en pacientes tratados con ticagrelor fueron sangrado y disnea.

Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas de los estudios clínicos con BRILINTA^® (Tabla 2) están listadas por la Clasificación de Órganos y Sistemas (SOC por sus siglas en inglés) del MedDRA y por categoría de frecuencia. Dentro de cada SOC y categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las categorías de frecuencia están definidas de acuerdo a las siguientes convenciones: Muy común (≥1/10), Común (≥1/100 a <1/10), Poco común (≥1/1000 a <1/100), Rara (≥1/10,000 a <1/1000), Muy rara (<1/10,000), No conocida (no se puede estimar con los datos disponibles).
 

^a Frecuencias derivadas de las observaciones de laboratorio (incrementos de ácido úrico hasta >ULN a partir de la línea basal por debajo o dentro del rango de referencia. Incrementos de creatinina de >50% a partir de la línea basal) y sin frecuencia de reportes del evento adverso crudo.
^b p.ej., sangrado de cáncer de vejiga, cáncer gástrico, cáncer de colon.
^c p.ej., tendencia aumentada de moretones, hematoma espontáneo, diatesis hemorrágica.
^d p.ej., sangrado conjuntival, retinal, intraocular.
^e p.ej., epistaxis, hemoptisis.
^f p.ej., sangrado gingival, hemorragia rectal, hemorragia de úlcera gástrica.
^g p.ej., equimosis, hemorragia de la piel, petequias.
^h p.ej., hemartrosis, hemorragia muscular.
ⁱ p.ej., hematuria, cistitis hemorrágica.
^j p.ej., hemorragia vaginal, hematospermia, hemorragia postmenopáusica.
^k p.ej., contusión, hematoma traumático, hemorragia traumática.

Experiencia post-comercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de BRILINTA^®. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de un tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia.

Trastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad que incluyen angioedema (ver sección “Contraindicaciones”).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Sangrado:

Se utilizaron las siguientes definiciones de sangrado en el estudio PLATO:

‘Mayor Fatal/Amenaza la vida’: Sangrado fatal o intracraneal o intrapericárdico con taponado cardíaco, o con choque hipovolémico o hipotensión severa debida al sangrado y que requiere presores o cirugía o clínicamente aparente o sangrado aparente asociado con una reducción en la hemoglobina de más de >50 g/L, o transfusión de 4 o más unidades (sangre completa o PRBCs) para el sangrado.

‘Otro Mayor’: Significativamente incapacitante (p.ej., intraocular con pérdida permanente de la visión), o clínicamente aparente o sangrado aparente asociado con una reducción en la hemoglobina de 30 a 50 g/L, o transfusión de 2-3 unidades (sangre completa o PRBCs) para el sangrado.

‘Menor’: Requiere intervención médica para detener o tratar el sangrado (p.ej., epistaxis que requiere visita a la instalación médica para taponar).

Sangrados mínimos incluyeron todos los otros sangrados; estos datos se recolectaron, pero no se adjudicaron.

Los eventos de sangrado reportados en el PLATO fueron también mapeados a la escala TIMI (Trombolisis en Infarto al Miocardio), para facilitar la comparación con otros estudios similares. TIMI Mayor está definido como un sangrado clínicamente evidente asociado con una caída en la hemoglobina > 50g/L, o hemorragia intracraneal y el TIMI Menor está definido como un sangrado evidente asociado con una caída en la hemoglobina de 30g/L pero ≤ 50g/L.

El resultado global de los eventos de sangrado en el estudio PLATO se muestra en la Figura 4 y la Tabla 3.

- Figura 4: Estimado de Kaplan-Meier del tiempo para el primer evento de sangrado ‘ Mayor Total’ según la definición del estudio PLATO.

Sangrado no relacionado con algún procedimiento: Según se muestra en la Tabla 2 en ‘Mayor’ y ‘Mayor+Menor’ definidos por PLATO, el sangrado no debido al procedimiento fue más frecuente con BRILINTA^®. La interrupción del tratamiento debida al sangrado no debido al procedimiento fue más común para BRILINTA^® (2.9%) que para el clopidogrel (1.2%, p < 0.001). Las ubicaciones clínicamente importantes para el sangrado ‘Mayor + Menor’ en el orden clasificado por frecuencia fueron (BRILINTA^®  vs clopidogrel): intracraneal (27 vs. 14 eventos), pericárdica (11 vs. 11), retroperitoneal (3 vs. 3), intraocular (2 vs. 4) e intra-articular (2 vs. 1). Otras ubicaciones comunes en el orden clasificado de frecuencia fueron: gastrointestinal (170 vs. 135 eventos), epistaxis (115 vs. 61), urinario (45 vs. 37), subcutáneo/dérmico (43 vs. 38) y hemoptisis (13 vs. 7).

No hubo ninguna diferencia con BRILINTA^® en comparación con el clopidogrel para sangrado fatal no debido al procedimiento. El sangrado gastrointestinal ‘Mayor Fatal/Amenaza para la vida’ fue el mismo con BRILINTA^® y clopidogrel, con más eventos fatales numéricamente para el clopidogrel (5) que para el BRILINTA^® (ninguno). Numéricamente, hubo más eventos de sangrado ‘Mayor Fatal/Amenaza para la vida’ intracraneales no debidos al procedimiento con BRILINTA^® (n = 27 eventos en 26 pacientes, 0.3%) que con el clopidogrel (n = 14 eventos, 0.2%), de los cuales, 11 eventos de sangrado con BRILINTA^® y 1 con clopidogrel fueron fatales.

Las características en la línea basal incluyeron edad, género, peso, raza, región geográfica, historia médica, condiciones concurrentes y terapia concomitante fueron evaluadas para explorar algún incremento en el riesgo de sangrado con BRILINTA^®. No se identificó ningún grupo de riesgo particular para algún subconjunto de sangrado.

Disnea: En el PLATO, se reportaron eventos adversos de disnea en 13.8% de los pacientes que tomaban ticagrelor 90 mg dos veces al día y en 7.8% en pacientes que tomaban clopidogrel 75 mg una vez al día. La mayoría de los eventos adversos de disnea reportados fueron de intensidad leve a moderada y por lo general se resolvieron sin necesidad de la interrupción del tratamiento. La disnea fue habitualmente reportada en la fase inicial del tratamiento y 87% de los pacientes que reportaron disnea experimentaron un solo episodio. Eventos adversos graves de disnea fueron reportados en un 0.7% de los pacientes que tomaban ticagrelor y en 0.4% de los que tomaban clopidogrel. Los pacientes que reportaron disnea tendieron a ser más ancianos y con más frecuencia tuvieron disnea, CHF, EPOC o asma en la línea basallínea basal. Los datos del estudio PLATO no sugieren que la mayor frecuencia con el BRILINTA^® se deba a una nueva enfermedad de corazón o de pulmón o al agravamiento de éstas. No hubo ninguna indicación de un efecto adverso del BRILINTA^® sobre la función pulmonar.