EFFIENT

Datos de los Estudios Clínicos. Síndromes Coronarios Agudos. La seguridad en pacientes con síndrome coronario agudo sometidos a intervención coronaria percutánea fue evaluada en el estudio clínico de registro de fase 3, controlado, comparado con clopidogrel (TRITON-TIMI 38) en el cual 6,741 pacientes fueron tratados con clorhidrato de prasugrel (dosis de carga de 60 mg y dosis de mantenimiento una vez al día de 10 mg).

^a Eventos centralmente adjudicados definidos de acuerdo con  los criterios del Grupo de Estudio de “Thrombolysis in Myocardial Infarction” (TIMI).
^b Otros tratamientos estándar fueron utilizados según se consideraron apropiados. El protocolo del estudio de registro de fase 3 TRITON-TIMI 38, requirió que todos los pacientes recibieran ácido acetilsalicílico.
^c Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier sangrado clínicamente aparente asociado con un descenso de hemoglobina ≥ 5 g/dl.
^d Sangrado que puso en peligro la vida es un subconjunto de sangrado TIMI mayor e incluye los distintos tipos mencionados más abajo. Los pacientes pudieron ser contabilizados en más de una hilera.
^e HIC=hemorragia intracraneal.
^f Sangrado clínicamente aparente asociado con un descenso de hemoglobina ≥ 3 g/dl pero < 5 g/dl.

En el estudio clínico de registro de fase 3 TRITON-TIMI 38, de pacientes con síndrome coronario agudo que iban a ser sometidos a una intervención coronaria percutánea, los pacientes recibieron una dosis de mantenimiento diario ya fuera de 10 mg de prasugrel o de 75 mg diarios de clopidogrel. Las tasas de sangrado TIMI mayor o menor no relacionado con cirugía de revascularización de la arteria coronaria en pacientes separados en dos grupos según la edad fueron:

En el estudio clínico de registro de fase 3 TRITON-TIMI 38, de pacientes con síndrome coronario agudo que iban a ser sometidos a una intervención coronaria percutánea, los pacientes recibieron una dosis de mantenimiento diario ya fuera de 10 mg de prasugrel o de 75 mg diarios de clopidogrel. Las tasas de sangrado TIMI mayor o menor no relacionado con cirugía de revascularización de la arteria coronaria en pacientes separados en dos grupos según el peso, fueron:

Otros Estudios Clínicos: En un estudio clínico en pacientes con infarto del miocardio sin elevación del segmento ST (estudio ACCOAST), los pacientes a los que se administró una dosis de carga promedio de 30 mg, 4 horas antes de la angiografía coronaria seguida de 30 mg en el momento de la ICP, tuvieron un incremento en el riesgo de sangrado peri-procedimiento no relacionado con cirugía de revascularización coronaria sin ningún beneficio adicional en comparación con los pacientes que recibieron una dosis de carga de 60 mg en el momento de la ICP (ver dosis y vía de administración y Precauciones generales).

Las tasas de sangrado TIMI no relacionado con cirugía de revascularización coronaria a lo largo de 7 días fueron las siguientes:

^a  Otros tratamientos estándar fueron utilizados según se consideraron apropiados. El protocolo del estudio requirió que todos los pacientes recibieran ácido acetilsalicílico y una dosis de mantenimiento diaria de prasugrel.
^b Cualquier hemorragia intracraneal o cualquier sangrado clínicamente aparente asociado con un descenso de hemoglobina ≥ 5 g/dl.
^c Sangrado que puso en peligro la vida es un subconjunto de sangrado TIMI mayor e incluye los distintos tipos mencionados más abajo. Los pacientes pudieron ser contabilizados en más de una hilera.
^d  HIC=hemorragia intracraneal.
^e Sangrado clínicamente aparente asociado con un descenso de hemoglobina ≥ 3 g/dl pero < 5 g/dl.

En un estudio clínico de Fase 3 en pacientes con síndrome coronario agudo que no fueron sometidos a intervención coronaria percutánea los pacientes fueron tratados con clorhidrato de prasugrel o clopidogrel ambos, administrados con ácido acetilsalicílico en forma concomitante.

Los pacientes en el grupo tratado con clorhidrato de prasugrel que tenían ≥  75 años de edad  o pesaban ≤60 kg recibieron una dosis de mantenimiento de 5 mg diarios con una duración media de 15 meses (30 meses como máximo). Las tasas de sangrado TIMI mayor o menor no relacionado a cirugía de revascularización coronaria en pacientes en los 2 grupos de peso fueron los siguientes:

^a Dosis de mantenimiento de clorhidrato de prasugrel de 5 mg.
^b Dosis de mantenimiento de clorhidrato de prasugrel de 10 mg; 5 mg si ≥ 75  años de edad. 
^c Dosis de mantenimiento de clopidogrel de 75 mg.

En este estudio, las tasas de sangrado TIMI mayor o menor no relacionado a cirugía de revascularización coronaria en pacientes en los 2 grupos de edad fueron los siguientes:

^a Dosis de mantenimiento de clorhidrato de prasugrel de 5 mg.
^b Dosis de mantenimiento de clorhidrato de prasugrel de 10 mg; 5 mg si <60 kg de peso.  
^c Dosis de mantenimiento de clopidogrel de 75 mg.

Sangrado relacionado con cirugía de revascularización de la arteria coronaria. En el estudio clínico de registro de fase 3 TRITON-TIMI 38, 437 pacientes fueron sometidos a cirugía de revascularización de la arteria coronaria durante el transcurso del estudio. En esos pacientes, la tasa de sangrado TIMI mayor o menor relacionada con cirugía de revascularización de la arteria coronaria fue del 14.1 % en el grupo de clorhidrato de prasugrel y del 4.5 % en el grupo de clopidogrel. El mayor riesgo de eventos de sangrado en sujetos tratados con clorhidrato de prasugrel persistió hasta un máximo de 7 días a partir de la administración de la dosis más reciente del medicamento en estudio. En el caso de los pacientes a los que se les administró la tienopiridina en el intervalo de 3 días anteriores a ser sometidos a cirugía de revascularización de la arteria coronaria, la frecuencia de sangrado TIMI mayor o menor fue de 26.7 % (12 de 45 pacientes) en el grupo de clorhidrato de prasugrel, comparado con 5.0 % (3 de 60 pacientes) en el grupo de clopidogrel. En aquellos pacientes a los que se les administró la última dosis de tienopiridina dentro del intervalo de 4 a 7 días antes de ser sometidos a cirugía de revascularización de la arteria coronaria, la frecuencia disminuyó hasta 11.3 % (9 de 80 pacientes) en el grupo de clorhidrato de prasugrel  y  3.3 % (3 de 90 pacientes) en el grupo de clopidogrel. Pasados 7 días después de interrumpir el tratamiento, se observaron tasas de sangrado relacionado con cirugía de revascularización de la arteria coronaria similares entre los grupos de tratamiento.

Eventos adversos. La tabla 3 resume los eventos adversos hemorrágicos y no hemorrágicos en el estudio de registro de fase 3 TRITON-TIMI 38, clasificados por frecuencia y según la clasificación por órganos y sistemas. Las distintas frecuencias se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (≥10%), frecuentes (≥1% y <10%), poco frecuentes (≥0.1% y <1%), raras (≥0.01% y <0.1%), muy raras (<0.01%).

La incidencia de accidente vascular cerebral en el estudio de registro de fase 3 TRITON-TIMI 38, en pacientes con o sin antecedentes de isquemia cerebral transitoria o accidente vascular cerebral previo, fue la siguiente:

*ICH= hemorragia intracraneal.

Datos Espontáneos.  La lista siguiente de efectos indeseables (eventos adversos) se basa en los reportes espontáneos posteriores a la comercialización, y se proporcionan las tasas correspondientes.