ATC:
A10BA02
Notas:
Pertenece a Endocrino
Especialidad:
Interacciones:
Disminuye la absorción de vitamina B12 y ácido fólico. Las sulfonilureas favorecen el efecto hipoglucemiante. La cimetidina aumenta la concentración plasmática de metformina.
Metformina
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¿Para qué sirve el medicamento Kombiglyze XR?
Útil en el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
¿Cómo se toma el medicamento Kombiglyze XR?
5 mg una vez al día.
¿Qué contiene el medicamento Kombiglyze XR?
Saxagliptina.
TABLETAS
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
ASTRAZENECA
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Tabletas. |
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Clorhidrato de metformina de liberación prolongada. |
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Formulación: |
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Cada tableta contiene |
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Clorhidrato de saxagliptina |
2.5 mg |
5.0 mg |
5.0 mg |
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Clorhidrato de metformina |
1000.0 mg |
1000.0 mg |
500.0 mg |
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Excipiente cbp |
Una tableta |
Una tableta |
Una tableta |
KOMBIGLYZE® XR está indicado como terapia complementaria a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, cuando la terapia con saxagliptina y metformina es apropiada.
KOMBIGLYZE® XR está contraindicada en pacientes con:
- Enfermedad renal o insuficiencia renal (sugerido por niveles de creatinina sérica ≥ 1.5 mg/dL [varones], ≥ 1.4 mg/dL [mujeres] o depuración anormal de creatinina) que también pueden ser el resultado de otras alteraciones como: colapso cardiovascular (shock), infarto agudo al miocardio, y septicemia.
- Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma. La cetoacidosis diabética deberá tratarse con insulina.
- Antecedentes de cualquier reacción seria de hipersensibilidad, como: anafilaxia o angioedema a cualquier inhibidor DPP4 o hipersensibilidad conocida a clorhidrato de metformina (véase “Precauciones Generales” y Reacciones Secundarias y Adversas”).
KOMBIGLYZE® XR deberá suspenderse temporalmente en pacientes sometidos a estudios radiológicos que involucren la administración intravascular de materiales de contraste yodados debido a que el uso de dichos productos puede provocar alteraciones agudas del funcionamiento renal (Véase “Precauciones Generales”).
Experiencia clínica: Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo diferentes condiciones, los índices de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con los índices en los estudios clínicos de otros medicamentos y pueden no reflejar los índices observados durante la práctica.
Más de 17,000 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con Saxagliptina en estudios clínicos aleatorizados, controlados y doble ciego.
Reacciones adversas relacionadas con saxagliptina en el estudio SAVOR: El estudio SAVOR incluyó a 8240 pacientes tratados con saxagliptina 5 mg ó 2.5 mg una vez al día y a 8173 pacientes con placebo. La duración promedio de exposición a saxagliptina independientemente de las interrupciones, fue de 1.8 años. Un total de 3698 pacientes (45%) fueron tratados con saxagliptina durante 2 y 3 años.
La incidencia total de eventos adversos en pacientes tratados con saxagliptina en este estudio fue similar con placebo (72.5% frente a 72.2%, respectivamente). La suspensión de la terapia debido a eventos adversos fue similar entre los dos grupos de tratamiento (4.9% en el grupo de saxagliptina y 5.0% en el grupo de placebo).
Se evaluó la seguridad cardiovascular de saxagliptina en el estudio SAVOR, donde se estableció que saxagliptina no incrementó el riesgo cardiovascular (muerte CV, IM no letal o accidente vascular cerebral isquémico no letal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) en comparación con placebo, cuando se adicionó a la terapia basal actual (Relación de Riesgo [RR] 1.00; intervalo de confianza de 95% [IC]: 0.89, 1.12; P<0.001 para no inferioridad), (véase “Farmacocinética y Farmacodinamia - Estudios Clínicos”).
En el estudio SAVOR, la incidencia de eventos de pancreatitis relacionados fue de 0.3% tanto en los pacientes tratados con saxagliptina como en los pacientes tratados con placebo en la población con intención de tratamiento.
La incidencia de reacciones de hipersensibilidad fue de 1.1% tanto en los pacientes tratados con saxagliptina como en los pacientes tratados con placebo.
Hipoglucemia: En el estudio SAVOR, la incidencia total reportada de hipoglucemia (registrada en el diario del paciente) fue de 17.1% en los pacientes tratados con Saxagliptina y 14.8% en los pacientes tratados con placebo.
El porcentaje de pacientes con eventos hipoglucémicos graves reportados durante el tratamiento (definido como un evento que requirió la ayuda de otra persona) fue mayor en el grupo de saxagliptina que en el grupo de placebo (2.1% y 1.6%, respectivamente.)
El riesgo incrementado de hipoglucemia total y grave observado en el grupo tratado con saxagliptina ocurrió principalmente en pacientes tratados con una sulfonilurea al inicio y no en pacientes tratados con insulina o monoterapia de metformina al inicio.
El riesgo incrementado de hipoglucemia total y grave se observó principalmente en pacientes con HbA1c <7% al inicio.
Monoterapia y tratamiento combinado de adición de saxagliptina en estudios de control glucémico: En dos estudios con monoterapia, controlado con placebo, con una duración de 24 semanas, los pacientes fueron tratados diariamente con saxagliptina 2.5 mg, saxagliptina 5 mg, saxagliptina 10 mg (en uno de estos dos estudios) y placebo. También se realizaron tres estudios a 24 semanas, controlados con placebo, con terapia de adición en combinación, uno con metformina, otro con una tiazolidinediona [TZD] (pioglitazona o rosiglitazona) y uno con glibenclamida. En estos tres estudios, a los pacientes cuya diabetes no estaba controlada adecuadamente con una dosis estable de metformina, TZD o sulfonilurea, se les administró diariamente saxagliptina 2.5 mg, saxagliptina 5 mg y, en el estudio combinado con metformina sola, se administró diariamente saxagliptina 10 mg o placebo.
En un análisis grupal pre-especificado de los datos de 24 semanas de los dos estudios con monoterapia, el estudio de adición con metformina, el estudio de adición con TZD y el estudio de adición con glibenclamida, la incidencia global de eventos adversos en los pacientes tratados con saxagliptina 5mg, fue similar al placebo (72.2% versus 70.6%). La descontinuación del tratamiento por eventos adversos fue mayor en los pacientes que recibieron saxagliptina 5 mg versus placebo (3.3% versus 1.8%).
Las reacciones adversas reportadas en el análisis grupal (independientemente de la valoración de causalidad por el investigador) fueron ≥ 5% en los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo, son mostrados en la siguiente tabla.
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Tabla 7: Reacciones adversas (independientemente de la valoración de causalidad por el investigador) en los estudios controlados con placebo* reportados en ≥5% de los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo. |
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Número (%) de Pacientes |
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Saxagliptina 5 mg |
Placebo |
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Infecciones de las vías |
68 (7.7) |
61 (7.6) |
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Infecciones del tracto |
60 (6.8) |
49 (6.1) |
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Cefaleas |
57 (6.5) |
47 (5.9) |
* Los 5 estudios controlados con placebo, incluyeron dos estudios con monoterapia y un estudio de tratamiento combinado de adición con cada uno de los siguientes: metformina, tiazolidinediona, o glibenclamida.
En este análisis grupal, las reacciones adversas menos comunes que se reportaron en ≥ 2% de los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg y ≥ 1% más frecuentes en comparación con placebo incluyendo lo siguiente: sinusitis (2.6% versus 1.6%), gastroenteritis (2.3% versus 0.9%) y vómito (2.3% versus 1.3%).
Hipoglucemia: Las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia, no fue necesaria la medición concurrente de glucosa. La incidencia de hipoglucemia reportada con saxagliptina 5 mg versus placebo administrada como monoterapia, fue del 5.6% versus 4.1%, respectivamente y 5.8% versus 5% cuando se administró como terapia de adición a metformina. La incidencia reportada de hipoglucemia fue del 3.4% durante el tratamiento de pacientes vírgenes al tratamiento a quienes se administró saxagliptina 5 mg más metformina y 4.0% en pacientes a quienes se administró metformina sola.
En el estudio de saxagliptina de adición a insulina, la incidencia total de hipoglucemia reportada fue de 18.4% para saxagliptina 5 mg y de 19.9% para placebo. La incidencia de hipoglucemia confirmada para saxagliptina 5 mg fue 5.3% versus 3.3% para placebo.
En el estudio de saxagliptina adicionada a la combinación de metformina más SU, la incidencia total de hipoglucemia reportada fue de 10.1% para saxagliptina 5 mg y de 6.3% para placebo. La hipoglucemia confirmada fue reportada en 1.6% de los pacientes tratados con saxagliptina y ninguna para pacientes tratados con placebo.
Reacciones de hipersensibilidad: Un conjunto de eventos relacionados con hipersensibilidad, en el análisis grupal de 5 estudios hasta la semana 24, mostró una incidencia de 1.5% y 0.4% en pacientes que recibieron saxagliptina 5 mg y placebo, respectivamente. Ninguno de estos eventos necesitó hospitalización ni tampoco hubo reporte del investigador de que estuviera en riesgo la vida de pacientes que recibieron saxagliptina.
Reacciones adversas asociadas con saxagliptina co-administrada con metformina en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 vírgenes al tratamiento para control glucémico: En un estudio adicional de 24 semanas, controlado con activo, de tratamiento inicial con saxagliptina combinada con metformina, las reacciones adversas reportadas (independientemente de la valoración de causalidad por el investigador) en ≥ 5% de los pacientes, se muestran en la siguiente tabla.
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Tabla 8: Tratamiento inicial con la combinación de saxagliptina y metformina: Reacciones adversas reportadas (independientemente de la valoración de causalidad por el investigador) en ≥ 5% de los pacientes tratados con la terapia combinada de saxagliptina 5 mg más metformina (y mayor que en pacientes tratados con saxagliptina 10 mg sola y metformina sola). |
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Número de pacientes (%) |
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Saxagliptina 5 mg |
Saxagliptina 10 mg |
Metformina* |
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Cefaleas |
24 (7.5) |
21 (6.3) |
17 (5.2) |
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Nasofaringitis |
22 (6.9) |
14 (4.2) |
13 (4.0) |
* Metformina administrada con una dosis inicial de 500 mg diariamente y titulada hasta un máximo de 2000 mg diariamente.
No fueron observados cambios clínicamente importantes en los signos vitales en los pacientes tratados con saxagliptina 5 mg.
Monoterapia - Clorhidrato de metformina: Las reacciones adversas más comunes en los estudios clínicos controlados con placebo fueron reportadas en >5% de los pacientes tratados con clorhidrato de metformina de liberación prolongada y más comúnmente que entre los pacientes tratados con placebo, incluyendo diarrea, nausea/vómito.
Experiencia post-comercialización:
Saxagliptina: Durante la experiencia post-comercialización, los siguientes eventos adversos se han reportado con el uso de saxagliptina: pancreatitis aguda y reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis, angioedema, rash y urticaria. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia.
Caja con 14, 28 y 56 tabletas con 5 mg de saxagliptina/500 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada.
Caja con 14, 28 y 56 tabletas con 5 mg de saxagliptina/1000 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada.
Caja con 28 y 56 tabletas con 2.5 mg de saxagliptina/1000 mg de clorhidrato de metformina de liberación prolongada.
Dosis recomendada: La dosis de tratamiento antihiperglucémico de KOMBIGLYZE® XR debe individualizarse en base al régimen actual del paciente, la eficacia y la tolerabilidad, mientras no exceda la dosis máxima recomendada de saxagliptina 5 mg y metformina de liberación prolongada de 2000 mg.
KOMBIGLYZE® XR generalmente deberá administrarse una vez al día con los alimentos vespertinos, con una titulación gradual de la dosis para reducir los efectos secundarios gastrointestinales asociados con metformina. Están disponibles las siguientes formas de administración:
- KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina/HCL de metformina liberación prolongada) tabletas 5mg/500mg.
- KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina/HCL de metformina liberación prolongada) tabletas 5mg/1000mg.
- KOMBIGLYZE® XR (saxagliptina/HCL de metformina liberación prolongada) tabletas 2.5mg/1000mg.
Si el tratamiento con una tableta combinada que contiene saxagliptina y metformina se considera adecuado, la dosis recomendada de saxagliptina es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada de metformina de liberación prolongada es de 500 mg una vez al día, que puede titularse hasta 2000 mg una vez al día. La dosis máxima de KOMBIGLYZE® XR es saxagliptina 5 mg/metformina liberación prolongada 2000 mg, administrada como dos tabletas de 2.5 mg/1000 mg una vez al día.
No se han realizado estudios que examinen específicamente la seguridad y la eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes tratados previamente con otros medicamentos antihiperglucémicos y que cambian a KOMBIGLYZE® XR. Cualquier cambio en el tratamiento de la diabetes tipo 2 deberá realizarse con cuidado y con el monitoreo adecuado ya que pueden presentarse cambios en el control glucémico.
Los pacientes deberán ser informados de que las tabletas de KOMBIGLYZE® XR deben ingerirse completas y nunca triturarlas, cortarlas ni masticarlas. Ocasionalmente, los ingredientes inactivos de KOMBIGLYZE® XR serán eliminados en las heces como una masa suave, hidratada que puede semejar a la tableta original.
Pacientes con insuficiencia renal: KOMBIGLYZE® XR está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (véase “Contraindicaciones”).
Pacientes con insuficiencia hepática: Debido a que el daño del funcionamiento hepático ha sido relacionado con algunos casos de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina, generalmente deberá evitarse el uso de KOMBIGLYZE® XR en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de daño hepático (véase “Precauciones Generales”).
Pediatría y adolescencia: No han sido comprobadas la seguridad y eficacia de KOMBIGLYZE® XR en pacientes pediátricos y adolescentes.
Geriatría: Como saxagliptina y metformina son eliminadas parcialmente por los riñones, y debido a que los pacientes de edad avanzada son más proclives a tener una función renal disminuida, KOMBIGLYZE® XR deberá emplearse con precaución conforme aumenta la edad (véase”Precauciones Generales”).