Especialidad:
Interacciones:
Con la ciclosporina incrementa sus niveles.
Ezetimiba
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TABLETAS
Tratamiento de las dislipemias
TEVA
Forma farmacéutica: Tableta
Fórmula: Cada tableta contiene
Rosuvastatina cálcica equivalente a....... 20 mg
de Rosuvastatina
Ezetimiba............................................... 10 mg
Excipiente cbp....................................... 1 tableta
Tratamiento y control de las dislipidemias. Reducción del colesterol LDL, colesterol total, apolipoproteína B, triglicéridos elevados en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa e IIb). Reducción del colesterol total y LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica tanto como monoterapia o como coadyuvante de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) si dichos tratamientos no son suficientes.
- Hipersensibilidad a los principios activos (rosuvastatina, ezetimiba) o a alguno de los componentes de la fórmula.
- Enfermedad hepática activa incluyendo elevaciones persistentes, injustificadas de las transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior normal (LSN).
- Embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil que no estén empleando métodos anticonceptivos apropiados.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min).
- Hipotiroidismo.
- Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
- Antecedentes de toxicidad muscular con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa o fibratos.
- Abuso de alcohol.
- Situaciones en las que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. Pacientes asiáticos.
- Uso concomitante de fibratos.
- En pacientes en tratamiento con Ciclosporina, Darolutamida, Lasmiditan, Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir, Ledipasvir/Sofosbuvir, Bulevirtida.
- Pacientes menores de 18 años.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente de carácter leve y transitorio. En ensayos clínicos controlados menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina abandonaron el estudio debido a las reacciones adversas.
En ensayos clínicos de hasta 112 semanas de duración, se administró 10 mg de ezetimiba al día en monoterapia a 2.396 pacientes, con una estatina a 11.308 pacientes o con fenofibrato a 185 pacientes. Las reacciones adversas fueron por lo general leves y pasajeras. La incidencia global de reacciones adversas fue similar entre ezetimiba y placebo. Del mismo modo, la tasa de abandonos por acontecimientos adversos fue también comparable entre ezetimiba y placebo.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se han clasificado en función de su frecuencia según la convención: Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); Raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); Muy raros (< 1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
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Clasificación órgano sistema |
Frecuentes |
Pocofrecuentes |
Raros |
Muy raros |
Frecuencia no conocida |
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Trastornos de la sangre y el sistema linfático |
Trombocitopenia2 |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Reacciones de hipersensibilidad2, incluyendo angioedema2 |
Erupción cutánea urticaria anafilaxis |
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Trastornos endocrinos |
diabetes mellitus1,2 |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Disminución del apetito3 |
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Trastornos psiquiátricos |
Depresión2,5, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas)2 |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea2,4, mareos2 |
Parestesia4 |
Polineuropatía2, pérdida de Memoria2 |
Neuropatía periférica2, |
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Trastornos Vasculares |
Sofocos3; hipertensión3 |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Tos3 |
disnea2,5 |
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Trastornos gastrointestinales |
Estreñimiento2, náusea2, dolor abdominal2,3 diarrea3, flatulencia3 |
Dispepsia3; reflujo gastroesofágico3; naúsea3 sequedad de boca4; gastritis |
Pancreatitis2 |
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Trastornos hepatobiliares |
Aumento de las transaminasas Hepáticas2 |
Icteria2, hepatitis2 |
colelitiasis5, colecistitis5 |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Prurito2,4, exantema2,4, urticaria2,4 |
Síndrome de Stevens-Johnson2, eritema multiforme5, DRESS4 |
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Trastornos oculares |
Miastenia ocular |
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Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo |
mialgia2,4 |
Artralgia3; espasmos musculares3; dolor en el cuello3; dolor de espalda4; debilidad Muscular4; dolor en las extremidades4 |
Miopatía (incluida miositis) 2 rabdomiólisis2, síndrome seudolúpico2, rotura muscular2 |
Artralgia2 |
Miopatía necrotizante inmunomediad a 2, alteraciones en los tendones, a veces agravadas por rotura2, |
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Trastornos renales y urinarios |
Hematuria2 |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Gynecomastia2 |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
astenia2, fatiga3 |
dolor en el pecho3, dolor3, astenia4; edema periferico2 |
Edema |
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Exploraciones complementarias |
aumento de la ALT y/o AST4 |
aumento de la CPK en sangre3; aumento de la gamma- glutamiltransfe rasa3; análisis de función hepática anormal3 |
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Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento |
Ruptura del tendón2 |
1 La frecuencia dependerá de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol/l, IMC >30 kg/m2, triglicéridos elevados, historia de hipertensión) – para rosuvastatina.
2 Perfil de reacciones adversas para la rosuvastatina basado en los datos de los estudios clínicos y una amplia experiencia posterior a la comercialización.
3 La ezetimiba en monoterapia. Se observaron reacciones adversas en los pacientes tratados con ezetimiba (N = 2.396) y una mayor incidencia que en los tratados con el placebo (N = 1.159).
4 La ezetimiba coadministrada con una estatina. Se observaron reacciones adversas en los pacientes que recibieron ezetimiba coadministrada con una estatina (N = 11.308) y una mayor incidencia que con la estatina administrada como monoterapia (N = 9.361).
5 Reacciones adversas adicionales de ezetimiba notificadas en la experiencia posterior a la comercialización (con o sin estatina).
Se han notificado los siguientes efectos adversos con algunas estatinas:
- Disfunción sexual.
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con el tratamiento a largo plazo.
Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al medicamento tiende a ser dependiente de la dosis.
Efectos renales: se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteinuria desde nada o trazas hasta un resultado ++ o superior en <1% de los pacientes en algún momento del tratamiento con 10 y 20 mg y aproximadamente en el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Con la dosis de 20 mg se observó un menor incremento en el cambio desde nada o trazas a +. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece de forma espontánea al continuar con el tratamiento.
Hasta la fecha, en el análisis de los datos de los ensayos clínicos y de la experiencia posterior a la comercialización no se ha identificado una asociación causal entre la proteinuria y la nefropatía aguda o progresiva.
Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina y los datos clínicos muestran que la frecuencia de aparición es baja.
Efectos sobre el músculo esquelético: se han registrado efectos sobre el músculo esquelético, por ej. mialgia, miopatía (incluyendo miositis) y, muy raramente, rabdomiólisis con o sin fallo renal agudo con todas las dosis, en pacientes tratados con todas las dosis de rosuvastatina y especialmente con dosis superiores a 20 mg.
Se ha observado un incremento dosis-dependiente de los niveles de CK en pacientes tratados con rosuvastatina, siendo la mayoría de los casos leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK son elevados (>5xLSN), se deberá interrumpir el tratamiento.
Efectos hepáticos: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un incremento dosis-dependiente de las transaminasas en un reducido número de pacientes tratados con rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.
Las siguientes reacciones adversas han sido registradas con algunas estatinas:
- Disfunción sexual.
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente en tratamientos a largo plazo.
La frecuencia de notificaciones de rabdomiólisis, acontecimientos renales graves y acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en el aumento de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg.
Valores de laboratorio
En ensayos clínicos controlados en monoterapia, la incidencia de elevaciones clínicamente relevantes de transaminasas séricas (ALT y/o AST ≥3 x LSN, consecutivas) fue similar con ezetimiba (0,5 %) y con placebo (0,3 %). En ensayos clínicos de coadministración, la incidencia en los pacientes tratados con ezetimiba junto con una estatina fue del 1,3% y del 0,4% en los pacientes tratados con una estatina sola. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas, no se asociaron a colestasis y revirtieron tras suspender el tratamiento o a pesar de continuar con el mismo.
En ensayos clínicos, se comunicaron valores de CPK > 10 x LSN en 4 de 1.674 (0,2 %) pacientes a los que se les administró ezetimiba sola frente a 1 de 786 (0,1 %) pacientes a los que se les administró placebo y de 1 de 917 (0,1 %) pacientes a los que se les administró ezetimiba y una estatina frente a 4 de 929 (0,4 %) pacientes a los que se les administró una estatina sola. No hubo exceso de miopatía o rabdomiólisis asociado a ezetimiba en comparación con el grupo control correspondiente (placebo o estatina sola)
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de Rosuvastatina/Ezetimiba en niños menores de 18 años no se ha establecido.
Rosuvastatina: En un ensayo clínico de 52 semanas de duración de tratamiento, realizado en niños y adolescentes, se observó un incremento en los niveles de creatina kinasa >10xLSN y aumento de los síntomas musculares después del ejercicio o actividad física, con mayor frecuencia en comparación con los datos de seguridad observados en los ensayos clínicos en adultos. En otros aspectos, el perfil de seguridad de la rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación con adultos.
Ezetimiba: En un estudio incluyendo pacientes pediátricos (de 6 a 10 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota o hipercolesterolemia no familiar (n=138), se observaron elevaciones de ALT y/o AST (≥ 3 x LSN, consecutivas) en el 1,1% (1 paciente) de los pacientes tratados con ezetimiba en comparación con el 0% en el grupo placebo. No hubo elevaciones de la CPK (≥ 10 x LSN). No se notificaron casos de miopatía.
En un estudio distinto realizado en pacientes adolescentes (entre 10 y 17 años edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigota (n=248), se observaron elevaciones de la ALT y/o AST (≥ 3 x LSN, consecutivas) en el 3% (4 pacientes) en el grupo que tomaba ezetimiba/ simvastatina en comparación con el 2% (2 pacientes) en el grupo que tomaba simvastatina sola; estas cifras fueron respectivamente 2% (2 pacientes) y 0% para la elevación de la CPK (≥ 10 x LSN). No se notificaron casos de miopatía. Estos estudios no eran adecuados para la comparación de reacciones adversas raras.
Otras Experiencias de Estudios Clínicos y Experiencia Post-Comercialización:
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido reportadas en estudios clínicos o en el uso postcomercialización para ezetimiba (con o sin alguna estatina) o rosuvastatina:
- Trastornos de sangre y sistema linfático: trombocitopenia.
- Trastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea, y urticaria.
- Trastornos endocrinos: diabetes mellitus.
- Trastornos del metabolismo y nutrición: disminución del apetito.
- Trastornos psiquiátricos: depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas).
- Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, parestesia, pérdida de memoria.
- Trastornos vasculares: bochornos, hipertensión.
- Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastinales: tos.
- Trastornos gastrointestinales: diarrea, dispepsia, flatulencia, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, pancreatitis.
- Trastornos hepatobiliares: ictericia, hepatitis, colelitiasis, colecistitis, incremento en transaminasas hepáticas.
- Trastornos de piel y tejido subcutáneo: eritema multiforme, urticaria.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda, espasmos musculare, debilidad muscular, miopatía (incluyendo miositis) y rabdomiólisis que ocasionalmente se asoció a deterioro de la función renal (Ver VII Precauciones generales), dolor de cuello, dolor en extremidades, miopatía necrotizante inmunomediada.
- Trastornos del sistema reproductivo y mamas: ginecomastia.
- Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: astenia, dolor de pecho, fatiga, dolor, edema periférico.
- Exploraciones complementarias: incremento de AST, incremento de la creatina, fosfocinasa sanguínea, incremento de gamma-glutamiltransferasa, pruebas de función hepática anormales.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas relacionadas al fármaco tiende aumentar con dosis altas.
Otros efectos:
En un estudio clínico controlado a largo plazo se demostró que rosuvasatina no tuvo efectos dañinos sobre lentes intraoculares
En pacientes tratados con rosuvastatina no hubo deterioro en la función adrenocortical.
Otras Experiencias de Estudios Clínicos y Experiencia Post-Comercialización:
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido reportadas en estudios clínicos o en el uso postcomercialización para ezetimiba (con o sin alguna estatina) o rosuvastatina:
- Trastornos de sangre y sistema linfático: trombocitopenia.
- Trastornos del sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea, y urticaria.
- Trastornos endocrinos: diabetes mellitus.
- Trastornos del metabolismo y nutrición: disminución del apetito.
- Trastornos psiquiátricos: depresión, trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas).
- Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, parestesia, pérdida de memoria.
- Trastornos vasculares: bochornos, hipertensión.
- Trastornos respiratorios, torácicos, y mediastinales: tos.
- Trastornos gastrointestinales: diarrea, dispepsia, flatulencia, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, pancreatitis.
- Trastornos hepatobiliares: ictericia, hepatitis, colelitiasis, colecistitis, incremento en transaminasas hepáticas.
- Trastornos de piel y tejido subcutáneo: eritema multiforme, urticaria.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de espalda, espasmos musculare, debilidad muscular, miopatía (incluyendo miositis) y rabdomiólisis que ocasionalmente se asoció a deterioro de la función renal (ver VII. Precauciones Generales), dolor de cuello, dolor en extremidades, miopatía necrotizante inmunomediada.
- Trastornos del Sistema reproductivo y mamas: ginecomastia.
- Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: astenia, dolor de pecho, fatiga, dolor, edema periférico.
- Exploraciones Complementarias: incremento de AST, incremento de la creatinina-fosfocinasa sanguínea, incremento de gamma-glutamiltransferasa, pruebas de función hepática anormales.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas relacionadas al fármaco tiende a aumentar con dosis altas.
Otros efectos:
En un estudio clínico controlado a largo plazo se demostró que rosuvastatina no tuvo efectos dañinos sobre lentes intraoculares.
En pacientes tratados con rosuvastatina no hubo deterioro en la función adrenocortical.
Caja con 30 tabletas de 20 mg / 10 mg e instructivo anexo.
Vía de Administración: Oral
General
El paciente debe estar bajo una dieta hipolipemiante apropiada y deberá continuar con esta dieta durante el tratamiento con ESTETOL. La dosis deberá individualizarse de acuerdo con el nivel basal de LDL-C, el objetivo de tratamiento recomendado, y la respuesta del paciente. ESTETOL se puede administrar como una dosis única en cualquier momento del día, con o sin alimentos.
Adultos
Hipercolesterolemia Primaria
La dosis inicial recomendada es de 10 mg/10 mg. Al iniciar el tratamiento o al cambiar de otro tratamiento con un inhibidor de HMG-CoA reductasa, deberá utilizarse primero la dosis inicial y solo entonces titularla de acuerdo con la respuesta del paciente y las metas de tratamiento individualizado. Si se requiere, puede hacerse ajuste de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas.
Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o aquéllos con metas agresivas de lípidos, puede considerarse una dosis inicial es de 20 mg/10 mg.
Dosis en Pacientes con Hipercolesterolemia Familiar Homocigótica
La dosis inicial usual en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 20 mg/10 mg una vez al día.
Poblaciones Especiales
Pacientes Pediátricos
No se recomienda el tratamiento con ESTETOL. (Ver V. Farmacocinética y Farmacodinamia, y VII. Precauciones Generales)
Pacientes Geriátricos
No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. (Ver V. Farmacocinética y Farmacodinamia, y VII. Precauciones Generales)
Insuficiencia Renal
No se requiere ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina
<30 mL/min/1.73 m2), la dosis no debe exceder de 10 mg/10 mg una vez al día. (Ver V. Farmacocinética y Farmacodinamia, y VII. Precauciones Generales).
Insuficiencia Hepática
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntaje Child-Pugh de 5 a 6). No se recomienda el tratamiento en pacientes con disfunción hepática moderada (puntaje ChildPugh de 7 a 9) o grave (puntaje Child-Pugh >9). (Ver V. Farmacocinética y Farmacodinamia, VI. Contraindicaciones y VII. Precauciones Generales).
Tratamientos concomitantes
Co-administración con Secuestradores de Ácidos Biliares: La dosificación de Estetol debería ocurrir ya sea ≥2 horas antes o ≥4 horas después de la administración de un secuestrador de ácidos biliares.
La rosuvastatina, un componente de l, es un sustrato de diversas proteínas transportadoras (por ejemplo, OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía por ESTETOL (incluida la rabdomiólisis) se incrementa cuando se administra ESTETOL de manera concomitante con ciertos medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, que incluyen combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir, y / o tipranavir (ver VII. Precauciones Generales, y X. Interacciones Medicamentosas y de Otro Género). Siempre que sea posible, se deben considerar medicamentos alternativos y si es necesario, considerar la suspensión temporal del tratamiento con ESTETOL.
En situaciones en donde es inevitable la administración conjunta de estos medicamentos con ESTETOL, el beneficio y el riesgo del tratamiento concomitante y los ajustes de dosis de ESTETOL se deben considerar cuidadosamente (Ver X. Interacciones Medicamentosas y de Otro Género).
Co-administración de elbasvir o grazoprevir
En pacientes que toman elbasvir o grazoprevir, la dosis no debe exceder de 10 mg/10 mg una vez al día (ver VII. Precauciones Generales, y X. Interacciones Medicamentosas y de Otro Género)
Co-administración de Antiácidos
Al tomar ESTETOL con antiácidos que contengan la combinación de hidróxido de aluminio y magnesio, el antiácido deberá tomarse al menos 2 horas después de la administración de ESTETOL.
Polimorfismos genéticos
Se ha demostrado que los genotipos de las sustancias disolutas de la familia de transportadores aniones 1B1 (SLCO1B1) (del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 [OATP1B1]) c.521CC y ABCG2 (de las proteínas resistentes al cáncer de mama [BCRP]) c.421AA están asociadas a un incremento en la exposición a rosuvastatina (ABC) en comparación con SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para los pacientes que se sabe que tienen el genotipo c.521CC o c.421AA, se recomienda una dosis diaria máxima de ESTETOL de 10 mg/20 mg. (ver VII. Precauciones Generales, y X. Interacciones Medicamentosas y de Otro Género).