REFLUJO GASTROESOFÁGICO

Omeprazol se tolera generalmente bien. Los efectos nocivos más frecuentemente asociados a la terapia implican al aparato gastrointestinal (por ejemplo, diarrea, náusea, estreñimiento, dolor abdominal, vómitos) y el CNS (por ejemplo, dolor de cabeza, vértigos). En estudios a corto plazo, la incidencia de efectos nocivos reportados era similar en los pacientes que recibían el omeprazol o el placebo. Además, mientras que los efectos más comunes se han divulgado en 1 a 7% de los pacientes que recibían omeprazol, eran considerados por los investigadores como posiblemente, probablemente, o definitivamente relacionados con la droga en solamente 0.2 a 2.4% de pacientes. Total, la frecuencia y el tipo de efectos nocivos producidos por el omeprazol parecer ser similares a aquellos producidos por ranitidina, y la frecuencia de efectos omeprazol-inducidos no parece ser afectado por edad en adultos.

En estudios de dosis-que se realizaron, una relación entre las dosis que se extendían a partir de 10 a 60 mg y la frecuencia de efectos nocivos no fueron observadas. Los efectos nocivos eran bastante severos para dar lugar a la discontinuación de la terapia en menos de 2% de pacientes en estudios clínicos. El fabricante indica que la administración de cápsulas de liberación prolongada de omeprazol fue tolerada generalmente bien en pacientes pediátricos con un perfil adverso de acontecimientos similares a aquellos en adultos. Sin embargo, los efectos reportados más frecuentemente en pacientes pediátricos eran los efectos respiratorios, que fueron reportados en cerca de 46 o 18% de aquellos con 0-2 o 2-16 años de edad, respectivamente; otitis media también fue reportada con frecuencia en niños de 0 a 2 años de edad, y lesiones accidentales fueron divulgadas con frecuencia en niños de 2 a 16 años de edad.

En ensayos clínicos controlados con terapia combinada de omeprazol-claritromicina o de omeprazol-claritromicina-amoxicilina, no se observó ninguna experiencia adversa de la droga peculiar a estas combinaciones. En un ensayo clínico controlado, el perfil de efectos adversos era similar para los pacientes críticamente enfermos que recibían suspensión de omeprazol o cimetidina intravenoso por hasta 14 días. Los efectos nocivos más frecuentes en los pacientes que recibían omeprazol eran: pirexia (20.2%), hipokalemia (12.4%), pulmonía nosocomial (11.2%), hiperglicemia (10.7%), trombocitopenia (10.1%), hipomagnesemia (10.1%), y la hipotensión (9.6%).

Efectos gastrointestinales: La diarrea, dolor abdominal, náusea, vomito, estreñimiento, flatulencia, y la regurgitación de ácido, son los efectos adversos más frecuentes gastrointestinales divulgados con la terapia de omeprazol, ocurriendo en cerca de 1 a 5% de pacientes. El estreñimiento, diarrea, y la hipomotilidad gástricos, ocurrieron en 4.5, 3.9, y 1.7%, respectivamente, de los pacientes críticamente enfermos que recibían la suspensión oral de omeprazol o en 4.4, 8.3, y 3.3%, respectivamente, de aquellos que recibían cimetidina intravenosa en un ensayo clínico controlado. La disfagia, hinchazón abdominal, anorexia, los dos puntos irritables, decoloración fecal, pancreatitis (a veces fatal), candidiasis del esófago, atrofia mucosal de la lengua, distorsión del gusto, boca seca, y estomatitis se han divulgado en menos de 1% de pacientes en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing; una relación causal a la droga no fue establecida en muchos casos. Los polipos fundicos gástricos benignos, se han divulgado raramente y parecen resolver sobre la discontinuación de la terapia con omeprazol.

La administración a largo plazo de omeprazol ha producido aumentos relativos a la dosis en tumores carcinoides gástricos y enterocromafin-como hiperplasia de la célula (ECL) en ratas. Los tumores carcinoides también se han observado en ratas sujetadas a tratamiento de fundectomia o a largo plazo con otros inhibidores de la bomba de protón o altas dosificaciones de antagonistas H₂. Los especímenes gástricos de la biopsia obtenidos de pacientes en estudios a largo plazo con omeprazol, han demostrado una frecuencia creciente de hiperplasia de la célula ECL. Sin embargo, no se encontró ningún caso del tumor carcinoide, displasia, o neoplasia de la célula ECL. Como con otros agentes que elevan el pH intragástrico, la administración del omeprazol por 14 días en individuos sanos aumentó la concentración intragástrica de bacterias viables. El patrón de las bacterias aisladas era similar al de la saliva. Las> alteraciones en la flora bacteriana intragástrica eran reversibles después de la discontinuación del omeprazol. Los efectos adversos gastrointestinales observados en los ensayos controlados con terapia combinada de omeprazol y claritromicina que no fueron divulgados con monoterapia de omeprazol incluyen la distorsión del gusto en 15% de los pacientes y decoloración de la lengua en 2%.

Efectos del sistema nervioso: El dolor de cabeza y los vértigos son los efectos adversos más comunes del omeprazol, ocurriendo en 6.9 y 1.5%, respectivamente, de pacientes en estudios clínicos de los E.E.U.U. En un ensayo clínico controlado en pacientes críticamente enfermos, la agitación ocurrió en 3.4 o 8.8% de pacientes que recibían la suspensión oral de omeprazol o cimetidina intravenosa, respectivamente. Astenia se ha divulgado en 1.1 a 1.3% de pacientes que recibían omeprazol; en estudios controlados, la incidencia de este efecto era similar en los pacientes que recibían omeprazol, ranitidina, o placebo. Los disturbios psíquicos, incluyendo depresión, agitación, agresión, alucinaciones, confusión, insomnio, nerviosismo, temblores, apatía, somnolencia, ansiedad, y anormalidades del sueño, se han divulgado en menos de 1% de pacientes que recibían omeprazol, en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing; una relación causal a la droga no fue establecida en muchos casos. Otros efectos nerviosos infrecuentes del sistema nervioso para los cuales una relación causal no pudo haber sido establecida incluyen dolor, fatiga, malestar, vértigo, parestesia, y disestesia hemifacial.

Efectos respiratorios: Infecciones del tracto respiratorio superior y tos, han ocurrido en 1.9 y 1.1%, respectivamente, de pacientes que recibían omeprazol; en estudios controlados, la incidencia de estos efectos era similar en los pacientes que recibían omeprazol, ranitidina, o placebo. El síndrome agudo de distress respiratorio, falla respiratoria, y neumotorax ocurrieron en 3.4, 1.7, y 0.6%, respectivamente, de pacientes críticamente enfermos que recibían la suspensión oral de omeprazol, o en 3.9, 3.3, y 4.4%, respectivamente, de aquellos que recibían cimetidina intravenosa en un ensayo clínico controlado. La epistaxis y el dolor faringeo se han divulgado en menos de 1% de pacientes en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing; una relación causal a la droga no fue establecida. Los efectos respiratorios adversos se han divulgado en cerca de 46% de niños 0 a 2 años de edad y en cerca de 18% de aquellos con 2 a 16 años de edad. Otros efectos respiratorios adversos observados en ensayos controlados con terapia combinada de omeprazol y claritromicina que no fueron divulgados con monoterapia de omeprazol eran rinitis en 2% de pacientes, faringitis en 1%, y síndrome de la gripe en 1%.

Neumonía adquirida en la comunidad: La administración de agentes antisecretores gástricos (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protón, antagonistas H₂) se ha asociado a un riesgo creciente para desarrollar ciertas infecciones (por ejemplo, pulmonía adquirida en la comunidad). Una asociación posible entre la administración crónica de drogas ácido-represivas gástricas y la ocurrencia de neumonía adquirida en la comunidad se ha evaluado usando una base de datos holandesa grande (información primaria integrada de cuidado [IPCI]) que contenía la información sobre aproximadamente 500.000 pacientes, 364.683 de quién (carta recordativa media: 2.7 años) fueron seleccionados para evaluar cualquier asociación durante 8 años, estudio basado en población, caso-control, los supresores de ácidos gástricos primero fueron prescritos en 19.459 individuos (12.337 recibieron inhibidores de la bomba de protón [duración media de uso: 5 meses] y 10.177 recibieron a antagonistas H₂ [duración media de uso: 2.8 meses]; algunos individuos recibieron ambas drogas). La mayoría del paciente no experimentó endoscopia y fueron tratados empíricamente para los síntomas gastrointestinales superiores. En este estudio, la primera ocurrencia de neumonía (confirmada por radiografía o prueba microbiológica en 18% de pacientes) fueron divulgados en 5551 individuos; el desarrollo de la pulmonía ocurrió en 185 individuos mientras que recibían supresores de ácidos gástricos y en 292 individuos que habían descontinuado tal uso.

El riesgo relativo ajustado para el desarrollo de la pulmonía (o de la tasa de incidencia) era 0.6, 2.3 y 2.5 por 100 personas- años, para los individuos que no recibían drogas ácido-represivas, para aquellos que recibían antagonistas H₂, y para los que recibían inhibidores de la bomba de protón, respectivamente. Los pacientes que usaban supresores de ácidos gástricos desarrollaron pulmonía adquirida en la comunidad (intervalo de confianza de 95% de 3.8 a 5.1) 4.5 veces más a menudo que los que nunca utilizaron tales drogas. Al evaluar el uso de todos los supresores de ácidos gástricos, el uso actual de las drogas fue asociado (27%) a un aumento total pequeño en el riesgo de la pulmonía (cociente ajustado de probabilidades intervalo de confianza de 1.27 y de 95% de 1.06 a 1.54). Riesgos más altos fueron observados para los usuarios actuales de los inhibidores de la bomba de protón y los antagonistas H₂; el riesgo relativo ajustado para desarrollar pulmonía adquirida en la comunidad eran 1.89 (intervalo de confianza de 95% de 1.36 a 2.62) o 1.63 (intervalo de confianza de 95% de 1.07 a 2.48), respectivamente, para estas clases de drogas comparadas con las que descontinuaron el uso de estos agentes.

Las estimaciones para presentar la pulmonía eran más altas (2.2 [intervalo de confianza de 95% de 1.4 a 3.5] para los inhibidores de la bomba de protón y 1.7 [intervalo de confianza de 95% de 0.8 a 2.9] para los antagonistas H₂) cuando solamente los casos laboratorio-confirmados de pulmonía eran considerados para el análisis. Aunque había variación entre los inhibidores individuales de la bomba de protón y los antagonistas individuales H₂, los números eran pequeños y la heterogeneidad no era considerada significativa. Para los pacientes recurrentes que recibían inhibidores de la bomba de protón, una relación de la dosis-respuesta para la pulmonía que se convertía fue observada; los individuos que usaban más de una dosis diaria definida de estas drogas tenían un riesgo creciente 2.3 veces para desarrollar pulmonía comparada con las que continuaron con supresores de ácidos gástricos. Tal relación dosis-respuesta para la pulmonía que se convertía no fue observada en pacientes que recibían antagonistas H₂; sin embargo, la variación de la dosis de estas drogas era limitada. Entre usuarios actuales de los inhibidores de la bomba de protón o antagonistas H₂, el riesgo para desarrollar pulmonía era el más pronunciado entre los que iniciaron tales terapias en el plazo de los últimos 30 días. Aunque el mecanismo exacto para el desarrollo de la pulmonía adquirida en la comunidad en pacientes que recibían supresores de ácidos gástricos no se ha aclarado completamente, se ha sugerido que la reducción de la secreción ácido gástrica por terapia represiva ácida y aumentos consiguientes del pH gástrico puede dar lugar a un ambiente favorable para el desarrollo de la infección. La acidez intragástrica constituye un mecanismo de defensa no específico importante del estómago a los patógenos ingeridos; cuando el pH gástrico es menor de 4, se matan la mayoría de los patógenos, mientras que en un pH gástrico más alto, éstos patógenos pueden sobrevivir. Puesto que el pH intragástrico se debe mantener sobre 4 por varias horas para el manejo eficaz de los síntomas gastrointestinales superiores, la terapia represiva ácida puede conducir a la eliminación escasa o aún la colonización creciente de ingestión de una cierta evidencia de patógenos, indica que la terapia ácido-supresiva puede dar lugar a infecciones nosocomiales. Debe ser considerado que ciertos pacientes (por ejemplo, aquellos con dolor de pecho pleurítico, hipotermia, hipotensión sistólica, taquipnea, diabetes mellitus, enfermedad neoplásica, enfermedad neurológica, bacteriemia, leucopenia, infiltrado pulmonar multilobar) están en riesgo creciente para desarrollar infecciones y pulmonía adquirida en la comunidad, estos individuos pueden ser asociados a mortalidad creciente. Algunos clínicos indican que las drogas ácido-represivas gástricas se deben utilizar en pacientes en quienes la neumonía adquirida en la comunidad pueda ser severa (por ejemplo, aquellos con asma o enfermedad pulmonar obstructora crónica, pacientes immunocomprometidos, pediátricos o geriátricos) solamente cuando claramente sea necesario y emplear la dosis efectiva más baja.

Efectos músculo-esqueléticos: El dolor de espalda se ha reportado en cerca de 1% de pacientes que recibían omeprazol. Otros efectos musculoesqueléticos han ocurrido en menos de 1% de pacientes en estudios clínicos y/o vigilancia postmarketing; una relación causal a la droga no fue establecida en muchos casos. Tales efectos incluyen calambres musculares, mialgias, debilidad muscular, dolor común, y el dolor de la pierna.

Efectos hepáticos: Aumentos leves y, raramente, marcados en el suero de ALT (SGPT), AST (SGOT), el γ-glutamiltransferasa (GGT, γ-glutamiltranspeptidasa, GGTP), la fosfatasa alcalina, y las concentraciones de bilirrubina, se han divulgado en menos de 1% de pacientes que recibían omeprazol, pero en muchos casos una relación causal no se ha establecido. En un ensayo clínico controlado en pacientes críticamente enfermos, los resultados de pruebas anormales de función hepática (especificados de otra manera) ocurrieron en 1.7 o 3.3% de pacientes que recibían suspensión oral de omeprazol o cimetidina intravenosa, respectivamente. Las ocurrencias raras de enfermedad del hígado sintomática se han divulgado, incluyendo hepatitis hepatocelular, colestática, o mezclada, necrosis del hígado, falla hepática, y encefalopatía hepática. Las fatalidades se han divulgado en algunos pacientes con necrosis o falla hepática.

Reacciones dermatológicas y de sensibilidad: En un ensayo clínico controlado en pacientes críticamente enfermos, y la ocurrencia de úlcera de decúbito ocurrió en 5.6 y 3.4%, respectivamente, que recibieron suspensión oral de omeprazol o en 6.1 y 2.8%, respectivamente, de aquellos que recibían cimetidina intravenosa. La erupción se ha divulgado en menos de 1% de pacientes que recibían omeprazol en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing; raramente, las reacciones generalizadas severas tales como necrolisis epidérmico tóxica (DIEZ) (alguna fatal), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, y erupciones liquenoides se han divulgado. Otros efectos dermatológicos adversos que ocurren en menos de 1% de pacientes en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing incluyen inflamación de la piel, urticaria, angioedema, púrpura y/o de petequias (algunos casos con recarga), prurito, fotosensibilidad, alopecia, piel seca, e hiperhidrosis. Las reacciones alérgicas, incluyendo casos raros de anafilaxis, se han divulgado con terapia de omeprazol. En muchos casos, una relación causal al omeprazol no se ha establecido.

Efectos hematológicos: El uso a corto plazo del omeprazol no parece ser asociado a los cambios substanciales en parámetros hematológicos sin embargo, en un ensayo clínico controlado de pacientes críticamente enfermos, trombocitopenia, anemia, y anemia agravada ocurrió en 10.1, 7.9 y 2.2%, respectivamente, de aquellos que recibían suspensión oral de omeprazol, o en 6.1, 7.7, y 3.9%, respectivamente, de los que recibían cimetidina intravenosa. La agranulocitosis (de vez en cuando fatal) se ha divulgado raramente con omeprazol, pero una relación causal a la droga es incierta. Otros efectos hematológicos adversos se divulgaron en menos de 1% de pacientes que reciben la droga en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing incluyen pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, y leucocitosis. La anemia hemolítica se ha divulgado raramente en pacientes que recibían omeprazol. En muchos casos, una relación causal con el omeprazol no se ha establecido.

Efectos genitourinarios: Nefritis intersticial aguda (algunos casos con recarga positiva), infección de vías urinarias, piuria microscópica, frecuencia urinaria, concentración elevada de creatinina en suero, proteinuria, hematuria, glucosuria, dolor testicular, y ginecomastia, ocurrido en menos de 1% de pacientes que reciben omeprazol en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing; en muchos casos una relación causal a la droga no se ha establecido. Los disturbios sexuales (por ejemplo, priapismo) se han divulgado de vez en cuando en pacientes que recibían el omeprazol.

Efectos cardiovasculares: En un ensayo clínico controlado de pacientes críticamente enfermos, hipotensión e hipertensión ocurrieron en 9.6 y 7.9%, respectivamente, de pacientes que recibían suspensión oral de omeprazol, o en 6.6 y 3.3%, respectivamente, de aquellos que recibían cimetidina intravenosa. La fibrilación Atrial, taquicardia ventricular, bradicardia, taquicardia supraventricular y taquicardia (no especificados de otra manera) ocurrieron en 6.2, 4.5, 3.9, 3.4, y 3.4%, respectivamente, de los pacientes que recibían suspensión oral de omeprazol, o en 3.9, 3.3, 2.8, 1.1, y 3.3%, respectivamente, de pacientes que recibían cimetidina intravenosa.

El dolor de pecho, angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, aumento de la presión arterial, y edema periférico se ha divulgado en menos de 1% de pacientes que recibían omeprazol en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing; una relación causal a la droga no se ha establecido en muchos casos.

Efectos oculares: La visión borrosa, irritación ocular, síndrome del ojo seco, atrofia óptica, neuropatía óptica isquémica anterior, neuritis óptica, y visión doble se han divulgado en menos de 1% de pacientes que recibían omeprazol en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing; en muchos casos una relación causal a la droga no se ha establecido.

Otros efectos nocivos: En un ensayo clínico controlado de pacientes críticamente enfermos, hipofosfatemia, hipocalcemia, sobrecarga flúida, e hiponatremia ocurrieron en 6.2, 6.2, 5.1, y 3.9%, respectivamente, de pacientes que recibían la suspensión oral de omeprazol o en 3.9, 5.5, 7.7, y 2.8%, respectivamente, de pacientes que recibían cimetidina intravenoso. Hipoglucemia, hiperkalemia, e hipernatremia ocurrieron en 3.4, 2.2, y 1.7%, respectivamente, de aquellos que recibían omeprazol o en 4.4, 3.3, y 5%, respectivamente, de pacientes que recibían cimetidina intravenoso. La hiperpirexia y el edema ocurrieron en 4.5 y 2.8%, respectivamente, de los pacientes que recibían la suspensión oral del omeprazol o en 1.7 y 6.1%, respectivamente, de pacientes que recibían cimetidina intravenoso. Sepsis (no especificado de otra manera), candidiasis oral, infección de vías urinarias, y la infección por cándida (no especificada de otra manera) ocurrieron en 5.1, 3.9, 2.2, y 1.7%, respectivamente, de pacientes que recibían suspensión oral de omeprazol o en 5, 0.6, 3.3, y 3.9%, respectivamente, de pacientes que recibían cimetidina intravenosa. Hiponatremia, hipoglucemia, aumento de peso, fiebre, y zumbidos se han divulgado en menos de 1% de pacientes que recibían omeprazol en estudios clínicos y/o durante vigilancia postmarketing, pero en muchos casos no fueron atribuidos a la droga. La> gota aguda también se ha divulgado durante terapia con omeprazol.

Otitis media ocurrió en cerca de 23% de pacientes pediátricos 0 a> 2 años de edad, y lesión accidental ocurrió en cerca de 4% de aquellos con 2 a 16 años de edad en estudios clínicos. La evidencia limitada sugiere que la terapia con omeprazol pueda causar una reducción dosis-dependiente en la absorción de cianocobalamina, aunque existen datos que están en conflicto también. En un estudio, la absorción de cianocobalamina unida a proteínas disminuyó de un valor mediano de 2.2 o 2.3% en la línea de fondo a 0.8 o a 0.5% en hombres sanos que recibían 20 o 40 mg, respectivamente, de omeprazol por 2 semanas. Otro efecto nocivo observado en ensayos controlados con la terapia combinada de omeprazol y claritromicina que no fue divulgada con la monoterapia de omeprazol era el síndrome de la gripe, que ocurrió en 1% de pacientes que recibían tal terapia combinada.