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INFECCIONES GENITOURINARIAS
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¿Para qué sirve el medicamento Iminen?
Útil en el tratamiento de infecciones intraabdominales, infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones ginecológicas, septicemia, infecciones del aparato genitourinario, infecciones de huesos y articulaciones, de piel, de tejidos blandos y endocarditis.
¿Cómo se aplica el medicamento Iminen?
Se administra por goteo intravenoso
Infecciones leves: 250 mg cada 6 horas.
Infecciones moderadas: 500 mg cada 8 horas ó 1,000 mg cada 12 horas.
Infecciones intensas por gérmenes sensibles: 500 mg cada 6 horas.
Infecciones intensas por gérmenes menos sensibles: 1,000 mg cada 8 horas.
¿Qué contiene el medicamento Iminen?
Imipenem, Cilastatina.
SOLUCIÓN INYECTABLE
Antibiótico
TEVA
Cada frasco ámpula con polvo contiene:
Imipenem monohidrato
equivalente a ..................... 500 mg
de imipenem
Cilastatina sódica
equivalente a ..................... 500 mg
de cilastatina
Excipiente cbp
Química:
Imipenem: Las tienamicinas se distinguen por novedosas características estructurales, la más importante de las cuales es la sustitución del átomo de azufre del anillo central de la mayor parte de los antibióticos β-lactámicos por un grupo metileno (-CH 2-). Esta sustitución aumenta la reactividad del imipenem con las proteínas de la pared celular de las bacterias y, por lo tanto, le confiere un efecto bactericida más potente. Otra diferencia con las penicilinas y las cefalosporinas es que la cadena lateral hidroxietílica del imipenem está unida al anillo β-lactámico en posición trans, y esta singular configuración lo hace excepcionalmente estable ante las β-lactamasas bacterianas. El nombre químico del imipenem es monohidrato del ácido [5R-[5?, 6?,(R*)]]-6-(1-hidroxietil)-3-[[2-[(iminometil)amino]etil]tio]-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0]-hepta-2-en-2-carboxílico.
Su fórmula empírica es C12H17N3O4SH2O, y tiene un peso molecular de 317.37. Es un compuesto cristalino de color canela claro a blanco, no higroscópico, sensible a la luz ultravioleta, escasamente soluble en agua y ligeramente soluble en metanol. El imipenem, que también recibe el nombre de monohidrato de N-formimidoil-tienamicina, es un derivado semisintético de la tienamicina el compuesto original producido por la bacteria filamentosa Streptomyces cattleya.
Cilastatina sódica: La cilastatina sódica es un inhibidor competitivo específico, de efecto reversible, de la dehidropeptidasa I, que es la enzima renal que metaboliza e inactiva al imipenem. Carece de actividad antibacteriana intrínseca, y no afecta la actividad del imipenem. El nombre químico de la cilastatina sódica es sal monosódica del ácido [R-[R*,S*-(Z)]]-7-[(2-amino-2-carboxietil)tio]-2-[[(2,2-dimetilciclopropil)carbonil] amino]-2-heptenoico.
La actividad de IMINEN* contra un espectro amplio de bacterias patógenas lo hace particularmente útil en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y de infecciones mixtas por aerobios y anaerobios, y como tratamiento inicial antes de identificar los gérmenes causantes. IMINEN* está indicado en el tratamiento de las infecciones por gérmenes sensibles a su acción: infecciones intraabdominales. Infecciones de las vías respiratorias inferiores. Infecciones ginecológicas. Septicemia*. Infecciones del aparato genitourinario. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos. Endocarditis*.
IMINEN* está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. El anaerobio patógeno que se encuentra con más frecuencia en esas infecciones es el Bacteroides fragilis que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero que generalmente es sensible a IMINEN* el cual ha demostrado su eficacia contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, resistentes a las cefalosporinas. También respondieron al tratamiento con IMINEN* infecciones causadas por gérmenes resistentes a aminoglucósidos, y/o a penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina). IMINEN* no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Profilaxis IMINEN* también está indicado para prevenir ciertas infecciones posoperatorias cuando hay o puede haber contaminación durante el procedimiento quirúrgico o cuando una infección posoperatoria podría ser especialmente grave. IMINEN* (imipenem y cilastatina) es un antibiótico β-lactámico de amplio espectro IMINEN* está constituido por dos componentes: (1) imipenem, el primero de una nueva clase de antibióticos β-lactámicos, las tienamicinas; y (2) cilastatina sódica, un inhibidor enzimático específico que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón y aumenta así considerablemente la concentración de imipenem intacto en el aparato urinario.
Microbiología: IMINEN* es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular de las bacterias, y es bactericida contra una amplia variedad de gérmenes patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios. El espectro de actividad de IMINEN* incluye Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Bacteroides fragilis, grupo heterogéneo de gérmenes patógenos que causan problemas y comúnmente son resistentes a otros antibióticos. IMINEN* es resistente a la degradación por las β-lactamasas bacterianas, por lo que es activo contra un gran porcentaje de microorganismos, que tienen resistencia natural contra la mayor parte de los antibióticos β-lactámicos.
Las pruebas in vitro muestran que el imipenem actúa sinérgicamente con los antibióticos aminoglucosídicos contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formula de IMINEN*.
IMINEN*, es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos controlados fue tan bien tolerado como la cefazolina la cefalotina y la cefotaxima. Los efectos colaterales rara vez hacen necesario suspender el tratamiento, y generalmente son leves y pasajeros; los efectos colaterales graves son raros. Los efectos adversos más comunes han sido las reacciones locales. Reacciones locales: eritema, dolor e induración tromboflebitis.
Reacciones alérgicas y cutáneas: Erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurótico, necrólisis epidérmica tóxica (rara), dermatitis exfoliativa (rara), candidiasis, fiebre incluyendo fiebre atribuida al medicamento reacciones anafilácticas. Reacciones gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, manchas en los dientes y/o la lengua. Como con prácticamente todos los demás antibióticos de amplio espectro, ha habido casos de colitis pseudomembranosa.
Hematológicas: Ha habido casos de eosinofilia, leucopenia neutropenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia, trombocitosis, disminución de la hemoglobina y prolongación del tiempo de protrombina.
Algunos pacientes pueden presentar una prueba de Coombs directa positiva.
Función hepática: Aumentos de las transaminasas, la bilirrubina y/o la fosfatasa alcalina en el suero; hepatitis (rara).
Función renal: Oliguria, anuria, poliuria, raros casos de insuficiencia renal aguda. Es difícil determinar el papel de imipinem en las alteraciones de la función renal debido a que generalmente esos pacientes han tenido factores predisponentes a la hiperazoemia prerrenal o al deterioro de la función renal. Se han observado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en la sangre. Cambio de color de la orina, que es inofensivo y no se debe confundir con hematuria.
Neurológicas-psíquicas: Como con otros antibióticos β-lactámicos, con la formulación intravenosa se han observado efectos colaterales sobre el sistema nervioso central, como actividad mioclónica, trastornos psíquicos incluyendo alucinaciones, estados de confusión, o convulsiones.
Parestesias.
Organos de los sentidos: Disminución de la agudeza auditiva, disgeusia.
Pacientes con granulocitopenia: La náusea y/o el vómito relacionados con el medicamento ocurren con más frecuencia en los pacientes con granulocitopenia.
IMINEN* se presenta en frasco ámpula con 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina sódica.
IMINEN* se presenta, sólo para administración por goteo intravenoso.
Las dosificaciones recomendadas de IMINEN* representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto contiene una cantidad igual de cilastatina. La dosificación diaria total de IMINEN*, se debe determinar basándose en el tipo y la intensidad de la infección, y distribuirse en varias dosis iguales tomando en consideración el grado de sensibilidad del germen o gérmenes causantes y la función renal y el peso corporal del paciente.
Por vía intravenosa:
Tratamiento:
Dosificación en adultos con función renal normal: Las dosis citadas están basadas en un paciente con función renal normal (depuración de creatinina > 70 ml/minuto/1.73 m2) y peso corporal = 70 kg. La dosificación se debe disminuir en pacientes con depuración de la creatinina = 70 ml/minuto/1.73 m2 (ver Tabla 2) y/o menos de 70 kg de peso. La disminución en relación con el peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa. La mayor parte de las infecciones responden a una dosificación diaria de 1 a 2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En las infecciones moderadas también se puede emplear una dosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación de IMINEN* hasta un máximo de 4 g al día o de 50 mg/kg/día (la que resulte menor). Cada dosis de hasta 500 mg de IMINEN* debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg en el transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la rapidez de la venoclisis.
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Tabla 1. Disminución de la dosificación de IMINEN* en adultos con deterioro de la función renal y ≥ 70 kg de peso† |
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Dosis total |
Depuración de la creatinina |
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|
1.0 |
250 cada 8 horas |
250 cada 12 horas |
250 cada 12 horas |
|
1.5 |
250 cada 6 horas |
250 cada 8 horas |
250 cada 12 horas |
|
2.0 |
500 cada 8 horas |
250 cada 6 horas |
250 cada 12 horas |
|
3.0 |
500 cada 6 horas |
500 cada 8 horas |
500 cada 12 horas |
|
4.0 |
750 cada 8 horas |
500 cada 6 horas |
500 cada 12 horas |
† En los pacientes de menos de 70 kg de peso se deben disminuir proporcionalmente las dosis indicadas en esta tabla.
Debido a la potente actividad antimicrobiana de IMINEN* se recomienda que la dosificación total diaria no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor), aunque en pacientes con fibrosis quística y función renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis, sin pasar de 4 g al día. IMINEN* ha sido empleado con éxito como monoterapia en pacientes inmunocomprometidos con cáncer en infecciones comprobadas o sospechosas, como septicemia.
Tratamiento:
Dosificación en adultos con deterioro de la función renal: Para determinar la reducción de la dosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: 1. Escoger en la tabla 1 la dosificación diaria total basándose en las características de la infección. 2. Escoger en la tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en la dosis diaria total de la tabla 1 y en el rango de depuración de la creatinina del paciente.
(Ver los tiempos para la administración por venoclisis bajo tratamiento: dosificación en adultos con función renal normal).
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Tabla 2. Dosificación de IMINEN* en adultos |
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Intensidad |
Dosis |
Intervalo entre |
Dosificación |
|
Leve |
250 |
6 |
1 |
|
Moderada |
500 |
8 |
1.5 |
|
1,000 |
12 |
2 |
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|
Intensa, por gérmenes muy sensibles |
500 |
6 |
2 |
|
Intensa y/o que pone en peligro la vida por gérmenes menos sensibles (principalmente algunas cepas de P. aeruginosa) |
1,000 |
8 |
3 |
|
1,000 |
6 |
4 |
|
† En los pacientes de menos de 70 kg de peso se debe disminuir proporcionalmente la dosis administrada.
En los pacientes con depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/minuto/1.73 m2 la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones. Los pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/min/1.73 m2 o menos sólo deben recibir IMINEN* si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes a la administración.
Hemodiálisis: Para tratar con IMINEN* a pacientes con depuración de la creatinina de 5 ml/minuto/1.73 m2 o menos que están bajo tratamiento con hemodiálisis, úsense las dosificaciones recomendadas antes en esta misma sección para los pacientes con depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/minuto/1.73 m2. Tanto el imipenem como la cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A los pacientes sometidos a este procedimiento se les debe administrar IMINEN*, al terminar la sesión de hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento.
Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están siendo tratados con hemodiálisis, en especial a los que padecen algún trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, sólo se recomienda IMINEN* si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (ver Precauciones generales). Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de IMINEN* en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. En los pacientes de edad avanzada es posible que la medición del nitrógeno ureico o de la creatinina no refleje por sí sola con exactitud el estado de la función renal, por lo que se sugiere determinar la depuración de la creatinina como guía para establecer la dosificación).
Profilaxis:
Dosificación en adultos: Para la profilaxis de infecciones posoperatorias en adultos, se deben administrar por vía intravenosa 1,000 mg de IMINEN* al inducir la anestesia y otros 1,000 mg tres horas después. En las operaciones de alto riesgo infeccioso (por ejemplo, de colon o recto) se pueden administrar otras dos dosis de 500 mg, ocho y 16 horas después de la inducción de la anestesia. No hay suficientes datos para recomendar una dosificación profiláctica en pacientes con depuración de la creatinina = 70 ml/minuto/1.73 m2.
Tratamiento:
Dosificación en niños (de tres meses de edad o mayores): Las dosificaciones recomendadas para niños y lactantes son las siguientes: (a) Niños que pesan 40 kg o más: La misma dosificación que en los adultos. (b) Niños de menos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe ser mayor de 2 g. No hay suficientes datos clínicos para recomendar la dosificación para niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dl). IMINEN*, no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe emplear un antibiótico apropiado. Se puede usar IMINEN*, en niños con septicemia, siempre y cuando no se sospeche que tengan meningitis.
Reconstitución de la solución intravenosa: IMINEN*, para administración por goteo intravenoso se presenta en forma de polvo estéril, en frascos conteniendo el equivalente a 500 mg de imipenem y el equivalente a 500 mg de cilastatina. IMINEN*, contiene bicarbonato de sodio como amortiguador. El polvo estéril de IMINEN*, se debe disolver en los volúmenes de diluente como se indica en la siguiente tabla. Se debe agitar el frasco hasta obtener una solución transparente. Las variaciones de color entre incoloro y amarillo no afectan la potencia del producto.
IMINEN* es químicamente incompatible con lactato y no debe ser reconstituido con diluentes que lo contengan.
Las instrucciones para su reconstitución son: El contenido del frasco ámpula debe ser suspendido y transferido a 100 ml de una solución de infusión apropiada. Ver lista de diluentes en la tabla siguiente:
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Periodo de estabilidad |
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Temperatura |
Refrigeración 5°C |
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Cloruro de sodio isotónico |
4 |
24 |
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Dextrosa a 5% y NaCl a 0.9% |
4 |
24 |
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Dextrosa a 5% y NaCl a 0.45 |
4 |
24 |
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Dextrosa a 5% y NaCl a 0.225% |
4 |
24 |
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5% de dextrosa en agua |
4 |
24 |
|
10% de dextrosa en agua |
4 |
24 |
|
Dextrosa a 5% y KCl a 0.15% |
4 |
24 |
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Dextrosa a 5% y NaHCO3 |
4 |
24 |
|
Manitol a 2.5, 5 y 10% |
4 |
24 |
Estabilidad de IMINEN*: Consérvese el polvo seco a la temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.
Depuración de la creatinina: Cuando sólo se puede determinar la concentración de creatinina en el suero, se puede emplear la siguiente fórmula (basada en el sexo, el peso y la edad del paciente) para convertir ese valor en depuración de la creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado de equilibrio dinámico de la función renal.
Pruebas de sensibilidad: Basándose en las concentraciones sanguíneas alcanzadas en el hombre, se han adoptado los siguientes criterios sobre los límites de sensibilidad al imipenem, siguiendo el método de Kirby-Bauer modificado por el National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) de Estados Unidos. Los diámetros de las zonas de inhibición son los obtenidos usando discos con 10 mg de imipenem:
El procedimiento estandarizado de control de calidad requiere el uso de microorganismos testigos.
El disco de 10 mg de imipenem debe producir zonas de inhibición de los siguientes diámetros con las cepas para control de calidad que se indican:
Las pruebas de sensibilidad por dilución con las cepas para control de calidad deben dar valores de CIM entre los límites que se indican a continuación:
La CIM de imipenem para bacterias anaerobias se puede determinar por técnicas de dilución en agar o en caldo (incluyendo la microdilución).
Farmacología animal: Se han realizado diversos estudios en modelos animales experimentales, incluyendo pielonefritis y peritonitis en ratas, infección pulmonar por Pseudomonas aeruginosa en cobayos, y meningitis y endocarditis en conejos.
Esos estudios han demostrado el espectro extremadamente amplio de la actividad antibacteriana del imipenem, han confirmado los datos de sensibilidad in vitro, y han mostrado que el imipenem penetra en los tejidos corporales y en el líquido cefalorraquídeo.