DIABETES MELLITUS TIPO 2

Más de 2600 pacientes han recibido LYXUMIA^® ya sea solo o en combinación con metformina, una sulfonilurea (con o sin metformina) o una insulina basal (con o sin metformina, o con o sin una sulfonilurea) en 8 estudios de fase III a gran escala controlados con placebo o con control activo.

Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia durante los estudios clínicos fueron náusea y vómito. Estas reacciones en su mayoría fueron leves y transitorias.

En la Tabla 4 se enlistan las reacciones adversas reportadas durante el periodo total de tratamiento en estudios de fase III controlados con placebo y con control activo. En la tabla se presentan las reacciones adversas por término preferente que ocurrieron con una incidencia >5% cuando la frecuencia fue mayor entre los pacientes tratados con LYXUMIA^® que en los pacientes tratados con todos los comparadores. En la tabla también se incluyen las reacciones adversas con una frecuencia _ 2% en el grupo de LYXUMIA^®, cuando la frecuencia fue >2 veces la frecuencia para el grupo comparador.

Las frecuencias de reacciones adversas se definen como: muy común: _ 1/10; común: _ 1/100 a <1/10; poco común: _ 1/1,000 a < 1/100; rara: _ 1/10,000 a < 1/1,000; muy rara: < 1/10,000).

Hipoglucemia: En pacientes a los que se administró LYXUMIA^® como monoterapia o en combinación con metformina sola, la hipoglucemia sintomática fue común y la tasa fue similar en los pacientes con LYXUMIA^® y los pacientes con placebo durante el periodo total de tratamiento.

En pacientes a los que se administró LYXUMIA^®en combinación con una sulfonilurea o una insulina basal, la hipoglucemia sintomática fue muy común.

Durante el periodo total de tratamiento, la tasa no fue sustancialmente más alta en los pacientes con LYXUMIA^® que en los pacientes con placebo cuando LYXUMIA^® se administró en combinación con:

• una sulfonilurea y metformina,
• una insulina basal sola,
• una insulina basal y metformina.

Durante el periodo total de tratamiento, cuando LYXUMIA^® se administró con una sulfonilurea sola, ocurrió hipoglucemia sintomática en 22.7% de los pacientes tratados con LYXUMIA^® versus 15.2% de los tratados con placebo. Cuando LYXUMIA^® se administró con una sulfonilurea y una insulina basal, ocurrió hipoglucemia sintomática en 47.2% de los pacientes tratados con LYXUMIA^® en comparación con 21.6% de los tratados con placebo.

En general, la incidencia de hipoglucemia sintomática severa fue poco común (0.4% en los pacientes con LYXUMIA^® y 0.2% en los pacientes con placebo) durante el periodo total de tratamiento de los estudios de Fase III controlados con placebo.

Trastornos gastrointestinales: Náusea y vómito fueron las reacciones adversas reportadas con más frecuencia durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas. La incidencia de náusea fue mayor en el grupo de LYXUMIA^® (26.1 %) en comparación con el grupo de placebo (6.2 %) y la incidencia de vómito fue mayor en el grupo de LYXUMIA^® (10.5 %) que en el de placebo (1.8 %). Las reacciones en su mayoría fueron leves y transitorias y ocurrieron durante las primeras 3 semanas después de iniciar el tratamiento. Después, disminuyeron progresivamente durante las siguientes semanas.

La incidencia de náusea fue más baja en el grupo de LYXUMIA^® (24.5 %) en comparación con el grupo de exenatida dos veces al día (35.1%) y fue similar para los otros eventos gastrointestinales.

Reacciones en el sitio de la inyección: Las reacciones en el sitio de la inyección se han reportado en 3.9 % de los pacientes que recibieron LYXUMIA^® mientras que se reportaron en 1.4 % de los pacientes que recibieron placebo durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas. La mayoría de las reacciones fueron de intensidad leve y generalmente no causaron la descontinuación del tratamiento.

Inmunogenicidad: Consistente con las propiedades potencialmente inmunogénicas de los productos medicinales que contienen proteínas o péptidos, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos anti-lixisenatida después del tratamiento con LYXUMIA^® y, al final del periodo principal de tratamiento (de 24 semanas) en estudios controlados con placebo, 69.4 % de los pacientes con lixisenatida tuvieron un estado positivo para anticuerpo. Sin embargo, el cambio en la HbA1c desde la línea basal fue similar independientemente del estado de anticuerpo (positivo o negativo).

De los pacientes tratados con lixisenatida, el 79.3 % tuvo un estado de anticuerpo negativo o una concentración de anticuerpo por debajo del límite inferior de cuantificación. El otro 20.7 % de los pacientes tuvo una concentración de anticuerpo cuantificada y algunos de estos pacientes tuvieron disminución de la eficacia asociada con una concentración elevada de anticuerpos anti-lixisenatida.

No hubo diferencia en el perfil global de seguridad en los pacientes independientemente del estado de anticuerpo, con excepción de un aumento en la incidencia de reacciones en el sitio de la inyección para los pacientes positivos para anticuerpo. La mayoría de las reacciones en el sitio de la inyección fueron leves, independientemente del estado de anticuerpo.

No hubo reactividad cruzada versus glucagón natural o GLP-1 endógeno.

Reacciones alérgicas: Las reacciones alérgicas (como reacción anafiláctica, angioedema y urticaria) se han reportado en 0.4 % de los pacientes con LYXUMIA^® en comparación con menos de 0.1% en pacientes con placebo durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas.

Descontinuación del medicamento: La incidencia de descontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue del 7.4% para LYXUMIA^® en comparación con 3.2% en el grupo de placebo durante el periodo principal de tratamiento de 24 semanas. Los eventos adversos más comunes que condujeron a descontinuación del tratamiento en el grupo de LYXUMIA^® fueron náusea (3.1%) y vómito (1.2%).