ARTRITIS REUMATOIDE

Las reacciones adversas relacionadas al uso de leflunomida se han clasificado de acuerdo a su frecuencia en: comunes = 1-10% de los pacientes; no comunes = 0.1-1% de los pacientes; raras = 0.01-0.1% de los pacientes; muy raras = 0.01% o un porcentaje menor de los pacientes.

Sistema gastrointestinal y hepático:

• Comunes: Diarrea, náusea, vómito, anorexia, trastornos de la mucosa oral (por ejemplo: estomatitis aftosa, úlceras orales), dolor abdominal, elevación de parámetros hepáticos (por ejemplo: transaminasas y, con menor frecuencia, gamma glutamiltranspeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina).
   
• Raras: Hepatitis, ictericia/colestasis.
   
• Muy raras: Daño hepático severo, como insuficiencia hepática y necrosis hepática aguda, que puede poner en riesgo la vida. Pancreatitis.

Sistema cardiovascular:

• Comunes: Aumento de la tensión arterial.

Sistema linfático y hemático:

• Comunes: Leucopenia con cuenta leucocitaria > 2 x 10⁹/L (> 2 g/L).
   
• No comunes: Anemia, trombocitopenia con cuenta plaquetaria < 100 x 10⁹/L (< 100 g/L).
   
• Raras: Leucopenia con cuenta leucocitaria < 2 x 10⁹/L (< 2 g/L), eosinofilia. Pancitopenia.

El uso concomitante o consecutivo de fármacos potencialmente mielotóxicos puede ser asociado con un aumento en el riesgo de efectos hematológicos.

• Muy raras: Vasculitis. Debido a enfermedades subyacentes, no se ha podido establecer una relación causal. 

Sistema nervioso:

• Comunes: Cefalea, vértigo, parestesia.
   
• No comunes: Trastornos del gusto, ansiedad.
   
• Muy raras: Neuropatía periférica.

Reacciones alérgicas, piel y apéndices:

• Comunes: Reacciones alérgicas moderadas (incluyendo reacciones maculopapulares y otros eritemas), prurito, eccema, resequedad de la piel, aumento de la pérdida de cabello.
   
• No comunes: Urticaria.
   
• Muy raras: Reacciones anafilácticas/anafilactoides severas. Síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme mayor), necrólisis epidérmica tóxica.

En los reportes de casos recibidos hasta ahora, no se ha podido establecer una relación casual directa en el tratamiento con leflunomida, aunque no puede excluirse.

Infecciones:

• Muy raras: Infecciones severas y sepsis, las cuales pueden poner en riesgo la vida. La mayoría de los reportes de casos tuvieron como factor confusor terapias inmunosupresoras concomitantes y/o enfermedades concomitantes, además de la artritis reumatoide, lo cual pudo haber predispuesto a los pacientes a la infección. Los medicamentos que tienen un potencial inmunosupresor, como la leflunomida, pueden ocasionar que los pacientes sean más susceptibles a infecciones, incluso a infecciones oportunistas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

• Raras: Enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo neumonitis intersticial), pueden ser fatales.

Otras:

• Comunes: Pérdida de peso, astenia.
   
• No comunes: Hipocaliemia.

Puede presentarse hiperlipidemia leve. Las concentraciones de ácido úrico disminuyen comúnmente, debido a un efecto uricosúrico.

Otros parámetros de laboratorio cuya importancia clínica no se ha establecido, pero que también pueden presentarse son: incremento insignificante de la deshidrogenasa láctica (LDH) y de la colecistocinina (CK), asÍ como hipofosfatemia insignificante.

Se ha reportado tenosinovitis y ruptura de tendones como eventos adversos bajo el tratamiento con leflunomida; sin embargo, no se ha establecido una relación casual.

No puede excluirse la disminución marginal (reversible) en la concentración de esperma, en la cuenta total de espermatozoides y en la motilidad progresiva rápida de los espermatozoides.

El riesgo de malignidad, particularmente trastornos linfoproliferativos, también se sabe que se incrementa con el uso de algunos fármacos inmunosupresores.

Como consecuencia de la vida media prolongada del metabolito activo de la leflunomida M1, las reacciones adversas pueden presentarse o persistir aun después de que se ha descontinuado la administración de leflunomida.

En caso de que se presente una reacción adversa severa por la administración de la leflunomida, o  si  por alguna otra razón, el M1 necesita ser eliminado rápidamente del cuerpo, debe iniciarse el procedimiento de eliminación del fármaco que se describe en restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia, y continuarse/repetirse según sea necesario. Cuando se sospeche de leflunomida como causante de reacciones alérgicas/inmunológicas severas, debe­ instituirse el procedimiento de eliminación del fármaco lo más pronto posible, y puede ser necesaria la administración más prolongada de colestiramina o de carbón activado para lograr una depuración rápida y suficiente.