KOGENATE FS
Tratamiento de la hemofilia A
El frasco con liofilizado de solución inyectable contiene:
Factor VIII antihemofílico
recombinante .......... 250, 500 y 1000 UI
Excipiente cs
Cada frasco (o la jeringa prellenada) con diluyente contiene:
Agua inyectable .......... 2,5 ml
Descripción: KOGENATE® FS es un concentrado estéril, estable, purificado, libre de pirógenos y liofilizado que fue fabricado utilizando la tecnología de DNA recombinante, lo cual lo hace un producto no derivado del plasma humano. KOGENATE® FS se produce en células de riñón de Hámster recién nacido a las cuales se les introdujo el gen del Factor Humano VIII (FVIII). El medio de cultivo celular contiene una solución de proteínas plasmáticas humanas (SPPH) e insulina recombinante, pero no contiene ninguna proteína de origen animal. KOGENATE® FS es una glucoproteína altamente purificada que consiste de múltiples péptidos, incluyendo uno de 80KD y varias extensiones de la subunidad de 90 KD.
KOGENATE® FS presenta la misma actividad biológica que el Factor VIII derivado del plasma humano. KOGENATE® FS incorpora un estricto proceso de purificación y formulación que elimina la adición de albúmina (humana). El proceso de purificación incluye una inactivación viral efectiva con un solvente/detergente que es adicional a los métodos de purificación clásicos como: cromatografía por intercambio de iones, cromatografía por inmunoafinidad de anticuerpos monoclonales, así como otros procesos cromatográficos designados para purificar el Factor VIII recombinante y remover las sustancias contaminantes.
KOGENATE® FS está formulado con sacarosa, glicina e histidina como estabilizadores del producto final en substitución de albúmina humana, además contiene en su fórmula cloruro de calcio, cloruro de sodio y polisorbato 80, este último le confiere al producto una mayor pureza y estabilidad. La cantidad de sacarosa en cada frasco ámpula es de 28 mg. La administración intravenosa de sacarosa contenida en KOGENATE® FS no afecta los niveles plasmáticos de glucosa.
KOGENATE® FS está indicado en el tratamiento y profilaxis de la hemofilia clásica (hemofilia tipo A) en la que esté demostrada una deficiencia en la actividad del factor de coagulación VIII plasmático. KOGENATE® FS provee un medio de reemplazo temporal de ese factor de coagulación para corregir o prevenir episodios hemorrágicos en pacientes hemofílicos. KOGENATE® FS no contiene factor von Willebrand, por lo tanto no está indicado en el tratamiento de enfermedad de von Willebrand.
Tratamiento de hemofilia A y profilaxis del sangrado.
Tratamiento profiláctico de pacientes pediátricos para reducir la aparición de episodios hemorrágicos espontáneos en hemofilia A y para reducir significativamente el riesgo de daño en las articulaciones comparado con el tratamiento a demanda.
KOGENATE® FS está contraindicado en pacientes con intolerancia conocida o sospechada o reacciones alérgicas a los componentes de la formulación.
Adicionalmente, KOGENATE® FS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida o bajo sospecha a proteínas de ratones o hámster.
Los pacientes deben estar conscientes de la posible aparición de sensación de opresión en el pecho, mareo, hipotensión leve y náusea cuando se realiza la infusión del FVIIIr, pueden ser signos precoces de hipersensibilidad y reacción anafiláctica. El tratamiento sintomático y terapia para la reacción de hipersensibilidad deben ser instituidos apropiadamente. En caso de alergia o reacciones anafilácticas debe interrumpirse la infusión inmediatamente. En caso de choque anafiláctico, se debe proceder como indican las pautas médicas habituales para tratamiento del choque.
Las reacciones adversas se presentan dentro de cada grupo de frecuencia y están clasificadas por órganos y sistemas.
Las que están en cursiva son los acontecimientos de la experiencia post-comercialización.
Las frecuencias están definidas como:
| Comunes | Poco comunes | Raras | Muy raras |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |||
| * Inhibidor de la Formación del FVIII (*Reportado en Estudios Clínicos PUP/MTP) | ** Inhibidor de la Formación del FVIII (*Reportado en Estudios Clínicos PTP/PMS) | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |||
| Reacción en el lugar de infusión | |||
| Reacción febril relacionada con la infusión | |||
| Trastornos del sistema inmunológico | |||
| Reacciones de hipersensibilidad en la piel | Reacciones de hipersensibilidad sistémica (incluida una reacción anafiláctica) | ||
En un estudio clínico, el factor antihemofílico recombinante se utilizó en el tratamiento de episodios hemorrágicos, sólo un paciente de los 61 incluidos (PUP/MTP) inició el estudio con un inhibidor pre-existente, excluyendo este paciente, 9 de 60 pacientes (15%) desarrollaron inhibidores; 6 de cada 60 (10%) con un título por encima de 10 UB y 3 de cada 60 (5%) con un título por debajo de 10 UB. La mediana del número de días de exposición en la detección de inhibidores para estos pacientes fue de 9 días (rango 3 a 18 días).
Cuatro de los cinco pacientes, que no habían alcanzado 20 días de exposición al final del estudio, en el seguimiento post-estudio, desarrollaron un título bajo de inhibidor, el quinto paciente se perdió en el seguimiento.
En estudios clínicos con 73 pacientes tratados previamente (PTP, por sus siglas en inglés, que aplica para aquellos pacientes con más de 100 días de tratamiento), seguidos por más de cuatro años, se ha observado la presencia de inhibidores pre-existentes.
En la experiencia post-comercialización con estudios de factor antihemofilico recombinante, con la participación de más de 1000 pacientes se observó lo siguiente: En la relación PUP/MTP (que se define como menos de 20 días de exposición), menos de 11% desarrolló inhibidores “de-novo”. Menos de 0.2% de PTP's desarrollaron inhibidores “de-novo”.
Vía de administración: Intravenosa.
El producto reconstituido debe ser administrado dentro de las 3 horas después de la reconstitución. Se recomienda usar el equipo de administración incluido junto con el producto.
Propuesta o enfoque general para tratar y verificar la eficacia del tratamiento.
Las dosis descritas a continuación son presentadas como una guía general. Se deberá enfatizar que la dosis de KOGENATE® FS requerida para la hemostasia debe ser individualizada de acuerdo a las necesidades de cada paciente, la severidad de la deficiencia, la severidad de la hemorragia, la presencia de inhibidores, y el nivel de Factor VIII deseado. A menudo es difícil seguir el curso del tratamiento a través de determinaciones de niveles de Factor VIII. El efecto clínico del Factor VIII es el elemento más importante en la evaluación de la efectividad del tratamiento.
Puede ser necesario administrar más Factor VIII que el estimado originalmente con la finalidad de obtener resultados clínicos satisfactorios. Si con la dosis calculada no se obtienen los niveles esperados de Factor VIII, o cuando el sangrado no sea controlado después de la administración de la dosis calculada, se debe considerar la presencia de un inhibidor circulante en el paciente. Su presencia debe ser verificada y el nivel del inhibidor cuantificado, mediante las pruebas de laboratorio adecuadas. Cuando el inhibidor está presente, el requerimiento de la dosis de Factor VIII puede ser extremadamente variable entre los pacientes, y el tratamiento óptimo puede determinarse únicamente por la respuesta clínica.
Cálculo de dosificación: La evaluación in-vivo en el nivel de Factor VIII puede ser estimada al multiplicar la dosis de KOGENATE® FS Factor VIII antihemofílico (recombinante) por kilogramo de peso corporal (UI/kg) por 2%/UI/kg. Este método de cálculo está basado en los hallazgos clínicos con el uso de Factores antihemofílicos humanos (FAH) derivados del plasma y recombinantes, y se incluye en los siguientes ejemplos:
| Incremento esperado de % de Factor VIII | = | # unidades administradas x 2%/UI/kg |
| Ejemplo para un adulto de 70 kg de peso corporal: | 1400 UI x 2%/UI/kg | = 40% |
Para calcular las dosis requeridas de Factor VIII, estas son las fórmulas:
| Dosis requerida (UI) | = | Peso corporal (kg) x % de aumento deseado de Factor VIII |
| Ejemplo para un niño de 15 kg de peso corporal | = | 15 kg x 100% | = 750 UI requeridas |
La dosificación necesaria para lograr la hemostasia depende del grado de severidad del episodio hemorrágico, de acuerdo a la siguiente guía general:
| Evento hemorrágico | Niveles plasmáticos | Dosis necesaria para mantener los |
| Hemorragia menor (superficial, hemorragias tempranas, hemorragias intraarticulares) | 20 a 40% | 10 a 20 UI/kg |
| Hemorragia moderada a mayor (hemorragia intramuscular, hemorragia dentro de la cavidad oral, trauma conocido, hemartrosis franca) | 30 a 60% | 15 a 30 UI/kg |
| Cirugía (procedimientos quirúrgicos menores) | ||
| Hemorragia mayor que pone en peligro la vida (hemorragia intracraneal, intraabdominal, intratorácica, sangrado gastrointestinal, sangrado del sistema nervioso central, sangrado en los espacios retrofaríngeos ó retroperitoneal o de la vaina del iliopsoas) | 80 a 100% | Dosis inicial 40 a 50 UI/kg |
| Fracturas | ||
| Trauma craneal | ||
| Cirugía: Procedimientos quirúrgicos mayores | ~ 100% | A) Infusión en bolo: |
Profilaxis: Los concentrados de Factores Antihemofílicos Humanos (FAH) pueden ser administrados en un esquema regular para la profilaxis del sangrado.
KOGENATE® FS: Caja con frasco con liofilizado que contiene 250, 500 ó 1000 UI de Factor VIII antihemofílico (recombinante) estabilizado con sacarosa, frasco con 2,5 ml de diluyente, aguja estéril de transferencia de doble extremo, aguja con filtro estéril, equipo estéril para administración intravenosa (mariposa) e instructivo.
KOGENATE® FS con adaptador para frasco ámpula Medimop: Caja con frasco con liofilizado que contiene 250, 500 ó 1000 UI de Factor VIII antihemofílico (recombinante) estabilizado con sacarosa, jeringa prellenada con 2,5 ml de diluyente, adaptador para el frasco ámpula Medimop, equipo estéril para administración intravenosa (mariposa) e instructivo.