Cada jeringa prellenada contiene:

Dalteparina sódica ........ 2,500 y 5,000 UI (anti-Xa)
   (heparina sódica de bajo peso molecular, promedio 4,000 a 6,000)

Vehículo, cbp ............... 0.2 ml

Dalteparina sódica ......... 7,500 y 10,000 UI (anti-Xa)
   (heparina sódica de bajo peso molecular, promedio 4,000 a 6,000)

Vehículo cbp ................ 0.3 y 0.4 ml

 

1. Tratamiento de trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar.
2. Prevención de formación de coágulos en el sistema extra-corpóreo durante la hemodiálisis y la hemofiltración, en pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica.
3. Tromboprofilaxis conjuntamente con cirugía.
4. Tromboprofilaxis en pacientes con movilidad restringida asociada a padecimientos médicos agudos.
5. Enfermedad coronaria inestable (angina inestable e infarto miocárdico sin elevación del ST, conocida también como infarto del miocardio sin onda Q).
6. Tratamiento extendido de tromboembolismo venoso [TEV] sintomático (trombosis venosa profunda proximal y/o embolismo pulmonar), para reducir la recurrencia de TEV en pacientes con cáncer.

La dalteparina no se debe usar en pacientes que tengan:

• Historia confirmada o sospechada de trombocitopenia mediada inmunológicamente inducida por heparina.
• Sangrado activo, clínicamente significativo (tales como úlceras o sangrado gastrointestinal o hemorragia cerebral).
• Trastornos de coagulación severos.
• Endocarditis séptica.
• Lesión reciente, o procedimientos quirúrgicos, del sistema nervioso central, ojos y/u oídos.
• Hipersensibilidad a la dalteparina o a otras heparinas de bajo peso molecular, o heparinas, o productos porcinos.

Debido a un mayor riesgo de sangrado, no se deben usar dosis altas de dalteparina (como las necesarias para una trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y enfermedad de las arterias coronarias inestable) en pacientes que estén recibiendo anestesia espinal o epidural, u otros procedimientos que requieran punción espinal.

Estudios clínicos: Los eventos adversos más frecuentes (≥ 1%) asociados con la terapia de dalteparina en pacientes que participan en estudios clínicos controlados fueron:

• Trastornos hematológicos y del sistema linfático: trombocitopenia reversible no mediada inmunológicamente (tipo I).
• Trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas.
• Trastornos vasculares: hemorragia (sangrado en cualquier sitio).
• Trastornos hepatobiliares: elevación transitoria de las transaminasas hepáticas (ASAT, ALAT).
• Trastornos generales y en el sitio de administración: hematoma en el sitio de la inyección, dolor en el sitio de la inyección.

En la experiencia post-comercialización, se han reportado los siguientes efectos indeseables adicionales:

• Trastornos hematológicos y del sistema linfático: trombocitopenia mediada inmunológicamente inducida por heparina (tipo II, con o sin complicaciones trombóticas asociadas).
• Trastornos del sistema inmunológico: reacciones anafilácticas.
• Trastornos del sistema nervioso: se han reportado sangrados intracraneales y algunos han sido fatales.
• Trastornos gastrointestinales: se han reportado sangrados retroperitoneales y algunos han sido fatales.
• Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo: necrosis cutánea, alopecia, erupción.
• Lesión, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento: hematoma espinal o epidural.

 

No administrar la dalteparina por la vía intramuscular.

Compatibilidad con soluciones IVs: La dalteparina es compatible con soluciones isotónicas de cloruro de sodio (9 mg/ml) o isotónicas de glucosa (50 mg/ml) para infusión, en frascos de vidrio y envases plásticos.

1.) Tratamiento de la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar: Administrar la dalteparina subcutáneamente (SC), como una sola inyección diaria o en dos inyecciones diarias. Simultáneamente se puede iniciar una anticoagulación con antagonistas de la vitamina K orales. Continuar el tratamiento combinado hasta que las pruebas del complejo de protrombina hayan alcanzado niveles terapéuticos (generalmente en al menos 5 días). El tratamiento de pacientes externos es factible, usando las mismas dosis recomendadas para el tratamiento a nivel hospitalario.

• Administración una vez al día: 200 UI/kg de peso corporal total SC una vez al día, hasta un máximo de 18,000 UI. No es necesario el monitoreo del efecto anticoagulante.
• Administración dos veces al día: Como alternativa, se puede administrar una dosis de 100 UI/kg de peso corporal total SC, dos veces al día. Generalmente no es necesario monitorear el efecto anticoagulante, pero debe considerarse para poblaciones de pacientes específicas (ver Advertencias especiales y Precauciones especiales para el uso). Las muestras se deben tomar durante los niveles plasmáticos máximos (3 a 4 horas después de la inyección SC). Los niveles picos recomendados están entre 0.5 y 1.0 UI de anti Xa/ml.

2.) Prevención de la formación de coágulos en el sistema extra-corpóreo durante la hemodiálisis y la hemofiltración: Administrar la dalteparina intravenosa (IV), seleccionando el régimen más apropiado entre los descritos a continuación.

• Pacientes con insuficiencia renal crónica, o pacientes sin riesgo conocido de sangrado: Estos pacientes requieren normalmente pocos ajustes de la dosis, y para la mayoría de ellos no son necesarios monitoreos de los niveles de anti Xa. Las dosis recomendadas producen generalmente niveles plasmáticos entre 0.5 y 1.0 UI de anti-Xa/ml durante la diálisis.
• Hemodiálisis y hemofiltración hasta un máximo de 4 horas: Pueden ser 30 a 40 UI/kg de peso corporal total por inyección en bolo IV, seguido por infusión IV de 10 a 15 UI/kg/hora, o una inyección en bolo única de 5,000 UI.
• Hemodiálisis y hemofiltración por más de 4 horas: Administrar 30 a 40 UI/kg de peso corporal total por inyección en bolo IV, seguido por infusión IV de 10 a 15 UI/kg/hora.
• Pacientes con insuficiencia renal aguda o pacientes con alto riesgo de sangrado: Administrar 5 a 10 UI/kg de peso corporal total por inyección en bolo IV, seguido por infusión IV de 4 a 5 UI/kg/hora.

Los pacientes sometidos a hemodiálisis aguda, tienen un rango terapéutico más estrecho que los pacientes en hemodiálisis crónica y se les debe implementar un monitoreo completo de niveles anti-Xa. Los niveles plasmáticos recomendados están entre 0.2 a 0.4 UI de anti-Xa/ml.

3.) Tromboprofilaxis conjuntamente con cirugía: Administrar la dalteparina subcutáneamente (SC). Generalmente no es necesario el monitoreo del efecto del anticoagulante. Si se realiza, se deben tomar las muestras durante los niveles plasmáticos máximos (3 a 4 horas después de una inyección SC). Las dosis recomendadas producen generalmente niveles plasmáticos picos entre 0.1 y 0.4 UI anti-Xa/ml.

• Cirugía general: Seleccione el régimen apropiado de los que se enlistan a continuación.
• Pacientes en riesgo de complicaciones tromboembólicas: 2,500 UI SC dentro de las 2 horas previas a la cirugía y 2,500 UI SC por las mañanas en el postoperatorio, hasta que el paciente se encuentre movilizado (generalmente 5 a 7 días o más).
• Pacientes con factores de riesgo adicionales al tromboembolismo (por ejemplo, padecimiento maligno): Administre la dalteparina hasta que el paciente se encuentre en movimiento (generalmente 5 a 7 días o más).
• Inicio el día anterior a la cirugía: 5,000 UI SC por la noche del día anterior a la cirugía. Después de la cirugía, 5,000 UI SC cada noche.
• Inicio el día de la cirugía: 2,500 UI SC dentro de las 2 horas previas a la cirugía y 2,500 UI SC de 8 a 12 horas después, pero no antes de 4 horas después de finalizada la cirugía. Iniciarla el día después de la cirugía, 5,000 UI SC cada mañana.
• Cirugía ortopédica (como cirugía de reemplazo de cadera): Administrar la dalteparina hasta por 5 semanas después de la cirugía, seleccionando uno de los regímenes listados a continuación.
• Inicio preoperatorio: por la noche del día anterior a la cirugía: 5,000 UI SC por la noche el día anterior a la cirugía. Después de la cirugía, 5,000 UI SC cada noche.
• Inicio preoperatorio: el día de la cirugía: 2,500 UI SC dentro de las 2 horas previas a la cirugía y 2,500 UI SC de 8 a 12 horas después, pero no antes de 4 horas después de finalizada la cirugía. Iniciarla el día después de la cirugía, 5,000 UI SC cada mañana.
• Inicio postoperatorio: 2,500 UI SC 4 a 8 horas después de la cirugía, pero no antes de 4 horas después de finalizada la cirugía.  Iniciarla el día después de la cirugía, 5,000 UI SC cada día.

4.) Tromboprofilaxis en pacientes con movilidad restringida: Administrar 5,000 UI de dalteparina subcutánea (SC) una vez al día, generalmente durante 12 a 14 días o más, en pacientes con movilidad restringida continua. Generalmente no es necesario el monitoreo del efecto anticoagulante.

5.) Enfermedad coronaria inestable (angina inestable e infarto miocárdico sin elevación del ST): Administrar la dalteparina en dosis de 120 UI/kg peso corporal total subcutánea (SC) cada 12 horas, hasta una dosis máxima de 10,000 UI/12 horas. A menos que esté contraindicado específicamente, los pacientes también deben recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico (75 a 325 mg/día).

Continuar el tratamiento hasta que el paciente esté clínicamente estable (generalmente 6 días por lo menos), o más si el médico lo considere beneficioso. Después de esto, se recomienda prolongar el tratamiento con una dosis fija de dalteparina, hasta que se efectúe un procedimiento de revascularización (tales como intervenciones percutáneas [IPC] o implante de derivación coronaria (“bypass”) [CABG]). El período de tratamiento total no debe exceder 45 días.  La dosis de dalteparina se selecciona según el peso y género del paciente:

• Para mujeres que pesen menos de 80 kg y hombres que pesen menos de 70 kg, administrar 5,000 UI SC cada 12 horas.
• Para mujeres que pesen por lo menos 80 kg y hombres que pesen por lo menos 70 kg, administrar 7,500 UI SC cada 12 horas.

Generalmente no es necesario monitorear el efecto anticoagulante, pero debe considerarse para poblaciones de pacientes específicas (ver Advertencias especiales y Precauciones especiales para el uso). Las muestras se deben tomar durante los niveles plasmáticos máximos (3 a 4 horas después de una inyección SC). Los niveles picos recomendados están entre 0.5 y 1.0 UI de anti-Xa/ml.

6.) Tratamiento extendido de tromboembolismo venoso (TEV) sintomático para reducir la recurrencia de TEV en pacientes con cáncer:

• Mes 1: Administrar la dalteparina en dosis de 200 UI/kg peso corporal total subcutáneamente (SC) una vez al día, durante los primeros 30 días de tratamiento. La dosis diaria total no debe exceder 18,000 UI al día.
• Meses 2 a 6: La dalteparina se debe administrar en una dosis de aproximadamente 150 UI/kg subcutánea, una vez al día, usando jeringas de dosis fijas y la Tabla 1 que se presenta a continuación.

Tabla 1. Determinación de la dosificación de los meses 2 a 6
Peso corporal (kg)	Dosis de Dalteparina (UI)
≤ 56	7,500
57 - 68	10,000
69 - 82	12,500
83 - 98	15,000
≥ 99	18,000

Disminuciones de la dosis para trombocitopenia inducida por quimioterapia:

Trombocitopenia: En caso de trombocitopenia inducida por quimioterapia, con recuentos de plaquetas < 50,000/mm³, se debe interrumpir la dalteparina hasta que el recuento plaquetario vuelva a estar por encima de 50,000/mm³.

Para recuentos de plaquetas entre 50,000 y 100,000/mm³, la dosis de dalteparina se debe reducir de 17 a 33% de la dosis inicial, dependiendo del peso del paciente (Tabla 2). Cuando el recuento plaquetario se recupere a ≥ 100,000/mm³, se debe reinstituir la dosis completa de dalteparina.

Tabla 2. Disminución de la dosis de Dalteparina por trombocitopenia 50,000 a 100,000/mm3
Peso corporal (kg)	Dosis de Dalteparina programada (UI)	Dosis de Dalteparina disminuida (UI)	Media de la dosis disminuida (%)
≤ 56	7,500	5,000	33
57 - 68	10,000	7,500	25
69 - 82	12,500	10,000	20
83 - 98	15,000	12,500	17
≥ 99	18,000	15,000	17

Insuficiencia renal: En el caso de insuficiencia renal significativa, definida como un nivel de creatinina > 3 x LIN (sobre los límites normales), la dosis de dalteparina debe ser ajustada para mantener un nivel terapéutico anti-Xa de 1 UI/ml (rango 0.5 a 1.5 UI/ml), medido 4 a 6 horas después de la inyección de dalteparina. Si el nivel de anti-Xa está por encima o por debajo del rango terapéutico, la dosis de dalteparina se debe aumentar o disminuir, respectivamente, en el contenido de una jeringa y se debe repetir la medición de anti-Xa después de 3 a 4 nuevas dosis. Este ajuste de la dosis se debe repetir, hasta alcanzar el nivel terapéutico de anti-Xa.

Caja con 2 jeringas prellenadas conteniendo 2,500 UI/0.2 ml.

Caja con 2 jeringas prellenadas conteniendo 5,000 UI/0.2 ml.

Caja con 2 jeringas prellenadas conteniendo 7,500 UI/0.3 ml.

Caja con 2 jeringas prellenadas conteniendo 10,000 UI/0.4 ml.