COZAAR XQ
Tratamiento de la hipertensión arterial
COZAAR® XQ (losartán potásico/camsilato de amlodipino) es una combinación de un antagonista de receptores de angiotensina II (tipo AT1) y un bloqueador de canales de calcio.
Comprimidos.
Fórmula (50 mg /5 mg):
Cada comprimido contiene:
Losartán potásico ..................................... 50 mg
Camsilato de amlodipino equivalente a ........ 5 mg
de amlodipino
Excipiente cbp .......................................... 1 comprimido
Fórmula (100 mg /5 mg):
Cada comprimido contiene:
Losartán potásico ...................................... 100 mg
Camsilato de amlodipino equivalente a ......... 5 mg
de amlodipino
Excipiente cbp ........................................... 1 comprimido
Ingredientes inactivos: Cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: hidroxitolueno butilado, almidón glicolato de sodio, celulosa microcristalina, D-manitol, povidona, crospovidona, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, óxido de titanio y talco.
COZAAR XQ tabletas de 5/100 mg también contienen óxido de hierro rojo y óxido de hierro amarillo.
COZAAR XQ: La seguridad de COZAAR XQ se evaluó en 325 pacientes tratados con la combinación de losartán/amlodipino de una base de 646 pacientes con hipertensión esencial de tres estudios clínicos (estudio 201, estudio 301 y estudio 302) durante 8 semanas. Las reacciones adversas se clasificaron bajo categorías de frecuencia usando la siguiente convención: muy comunes (≥1/10); comunes (≥1/100, <1/10); poco comunes (≥1/1,000, <1/100); raras (≥1/10,000, <1/1,000); muy raras (<1/10,000).
| Tabla 1. Eventos adversos relacionados con el tratamiento* | ||
| Aparato o sistema | Frecuencia | Evento adverso |
| Trastornos del sistema | Comunes | Mareos, cefalea. |
| Poco común | Somnolencia. | |
| Trastornos generales y del | Poco comunes | Astenia, molestia en el pecho, |
| Trastornos gastrointestinales | Poco comunes | Molestia abdominal, dispepsia, |
| Trastornos de la piel y el | Poco comunes | Prurito (generalizado), urticaria |
| Trastornos cardiacos | Poco común | Palpitaciones. |
| Trastornos vasculares | Poco comunes | Rubefacción, hipotensión |
| Trastornos respiratorios, | Poco común | Disnea. |
| Trastornos de los órganos | Poco común | Vértigo. |
| Trastornos renales y | Poco común | Polaquiuria. |
*Los investigadores consideraron las reacciones adversas definitiva, probable o posiblemente relacionadas con el fármaco o con una relación incierta.
Información adicional para cada ingrediente activo: Se han reportado las siguientes reacciones adversas con los componentes de COZAAR XQ.
Losartán: Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otros fármacos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Losartán ha demostrado ser generalmente bien tolerado en estudios clínicos controlados en hipertensión; los efectos secundarios por lo común han sido leves y de naturaleza pasajera, y no han requerido suspender el tratamiento. La incidencia general de efectos secundarios reportados con losartán fue comparable a placebo.
En los estudios clínicos controlados en hipertensión esencial, el mareo fue el único efecto secundario reportado como relacionado con el medicamento que ocurrió con una incidencia mayor que con placebo en el 1% o más de los pacientes tratados con losartán. Además, se observaron efectos ortostáticos relacionados con la dosis en menos del 1% de los pacientes. En raros casos se ha reportado erupción cutánea, aunque la incidencia en los estudios clínicos controlados fue menor que con placebo.
En estos estudios clínicos controlados doble ciego en hipertensión esencial se presentaron los siguientes eventos adversos reportados con losartán en ≥1% de los pacientes, independientemente de su relación con el medicamento:
| | Losartán | Placebo |
| Organismo completo | ||
| Dolor abdominal | 1.7 | 1.7 |
| Astenia/fatiga | 3.8 | 3.9 |
| Dolor en el pecho | 1.1 | 2.6 |
| Edema/hinchazón | 1.7 | 1.9 |
| Cardiovascular | ||
| Palpitaciones | 1.0 | 0.4 |
| Taquicardia | 1.0 | 1.7 |
| Digestivo | ||
| Diarrea | 1.9 | 1.9 |
| Dispepsia | 1.1 | 1.5 |
| Náusea | 1.8 | 2.8 |
| Musculoesquelético | ||
| Dolor de espalda | 1.6 | 1.1 |
| Calambres musculares | 1.0 | 1.1 |
| Nervioso/psiquiátrico | ||
| Mareo | 4.1 | 2.4 |
| Cefalea | 14.1 | 17.2 |
| Insomnio | 1.1 | 0.7 |
| Respiratorios | ||
| Tos | 3.1 | 2.6 |
| Congestión nasal | 1.3 | 1.1 |
| Faringitis | 1.5 | 2.6 |
| Trastornos de los senos paranasales | 1.0 | 1.3 |
| Infección de las vías respiratorias altas | 6.5 | 5.6 |
Losartán fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado en pacientes hipertensos con hipertrofia del ventrículo izquierdo. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo.
En dicho estudio, en los pacientes que no eran diabéticos al inicio, hubo una menor incidencia de diabetes mellitus de nueva aparición con losartán en comparación con atenolol (242 pacientes vs. 320 pacientes, p<0.001). Debido a que el estudio no incluyó un grupo con placebo, se desconoce si este hallazgo representa un efecto benéfico de losartán o un efecto adverso de atenolol.
Losartán fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado en pacientes con diabetes tipo 2 que tenían proteinuria. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el medicamento fueron astenia/fatiga, mareo, hipotensión e hiperkalemia (véase 'Precauciones Generales, Hipotensión y Desequilibrio hidroelectrolítico').
Las siguientes reacciones adversas adicionales se han reportado después de la comercialización:
Besilato de amlodipino: Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otros fármacos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
El besilato de amlodipino se ha evaluado en cuanto a su seguridad en más de 11,000 pacientes, en estudios en todo el mundo. En general, el tratamiento con besilato de amlodipino fue bien tolerado en dosis de hasta 10 mg al día. La mayoría de las reacciones adversas reportadas durante el tratamiento con besilato de amlodipino fueron de intensidad leve o moderada. En los estudios clínicos controlados que compararon directamente besilato de amlodipino (N=1,730) en dosis de hasta 10 mg contra placebo (N=1,250), solo se requirió suspender el besilato de amlodipino debido a reacciones adversas en cerca del 1.5% de los pacientes, y no fue significativamente diferente respecto a placebo (cerca del 1%). Los efectos secundarios más comunes son cefalea y edema. La incidencia (%) de efectos secundarios que se presentaron en relación con la dosis fue:
| Evento adverso | 2.5 mg | 5.0 mg | 10.0 mg | Placebo |
| N=275 | N=296 | N=268 | N=520 | |
| Edema | 1.8 | 3.0 | 10.8 | 0.6 |
| Mareos | 1.1 | 3.4 | 3.4 | 1.5 |
| Rubefacción | 0.7 | 1.4 | 2.6 | 0.0 |
| Palpitaciones | 0.7 | 1.4 | 4.5 | 0.6 |
| Estudios controlados con placebo | ||
| | Besilato de amlodipino | Placebo |
| (N=1,730) | (N=1,250) | |
| Cefalea | 7.3 | 7.8 |
| Fatiga | 4.5 | 2.8 |
| Náusea | 2.9 | 1.9 |
| Dolor abdominal | 1.6 | 0.3 |
| Somnolencia | 1.4 | 0.6 |
En cuanto a varias experiencias adversas que parecen relacionadas con el fármaco y con la dosis, hubo una mayor incidencia en mujeres que en hombres relacionada con el tratamiento con besilato de amlodipino, como se muestra en la tabla:
| Evento adverso | Besilato de amlodipino | Placebo | ||
| | Hombres (%) | Mujeres (%) | Hombres (%) | Mujeres (%) |
| (N=1,218) | (N=512) | (N=914) | (N=336) | |
| Edema | 5.6 | 14.6 | 1.4 | 5.1 |
| Rubefacción | 1.5 | 4.5 | 0.3 | 0.9 |
| Palpitaciones | 1.4 | 3.3 | 0.9 | 0.9 |
| Somnolencia | 1.3 | 1.6 | 0.8 | 0.3 |
Los siguientes eventos se presentaron en menos del 1% pero en más del 0.1% de los pacientes en estudios clínicos controlados o en condiciones de estudios abiertos o experiencia en comercialización, donde es incierta una relación causal; se les menciona para advertir a los médicos sobre una posible relación:
1 Estos eventos se presentaron esporádicamente y no se puede distinguir si se relacionan con el medicamento o con estados patológicos concurrentes, tales como infarto del miocardio y angina.
Los siguientes eventos se presentaron en menos del 0.1% de los pacientes: insuficiencia cardiaca, pulso irregular, extrasístoles, decoloración de la piel, urticaria, piel seca, alopecia, dermatitis, debilidad muscular, fasciculaciones, ataxia, hipertonía, migraña, piel fría y pegajosa, apatía, agitación, amnesia, gastritis, polifagia, heces blandas, tos, rinitis, disuria, poliuria, parosmia, disgeusia, trastornos de la acomodación visual y xeroftalmia.
Otras reacciones se presentaron esporádicamente y no se puede distinguir si se relacionan con el medicamento o con estados patológicos concurrentes, como infarto del miocardio y angina.
En la experiencia después de la comercialización se han reportado además las siguientes reacciones adversas:
Dado que estas reacciones fueron notificadas voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular su frecuencia de manera confiable, ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
El siguiente evento después de la comercialización se ha reportado de manera esporádica, y es incierto si hay una relación causal: ginecomastia. En la experiencia tras la comercialización, se han reportado ictericia y aumento de las enzimas hepáticas (por lo general compatibles con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo bastante graves para requerir hospitalización, asociadas con el uso de besilato de amlodipino.
Besilato de amlodipino se ha usado de manera inocua en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardiaca congestiva bien compensada, arteriopatía coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus y alteraciones de los lípidos.